CD34 Selected Allogeneic HCT myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCell -infuusiolla MDS:ssä, AL:ssa ja CML:ssä

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

• Akuutti leukemia, morfologisessa täydellisessä remissiossa, TAI myelodysplasia, jossa on < 10 % blasteja ytimessä, eikä verenkierrossa olevia auer-sauvoja sisältäviä blasteja. Potilailla, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), valkosolujen määrän on oltava ≤ 10 000 solua/μl ja < 10 % blasteja luuytimessä.
• Suunniteltu myeloablatiivinen hoito-ohjelma Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskustassa.
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ≥ 70 %.
• Sinulla on oltava HLA:han liittyvä luovuttaja seuraavasti: onorin on vastattava 8/8 HLA A:ta, B:tä ja C:tä keskimääräisellä (tai korkeammalla) resoluutiolla ja DRB1:tä korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttämällä. Luovuttajien on oltava valmiita vastaanottamaan G CSF:ää, jota seuraa solujen kerääminen afereesilla, ja heidän on täytettävä ohjelman luovutuskriteerit.
• Sydämen toiminta: Ejektiofraktio levossa ≥ 40 %.
• Seerumin kreatiniiniarvo < 1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/minuutti (käyttäen EPIC:stä saatavaa Stanfordin eGFR-laskuria)
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) ≥ 50 % (säädetty Hgb:lle)
• Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 %.
• Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≥ 50 %.
• Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä)
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi leikattu ei-melanooma tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≥ 5 vuotta aiemmin, on sallittu. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei protokollavastaava tai joku protokollapuheenjohtajista ole hyväksynyt
• Pahanlaatuisten solujen aktiivinen keskushermosto (CNS).
• Nesteen kerääntyminen (askites, keuhkopussin tai perikardiaalinen effuusio), joka häiritsee metotreksaatin puhdistumaa tai tekee metotreksaatin käytöstä vasta-aiheista
• Lisähapen tarve
• Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (käytetään parhaillaan lääkitystä ja etenevät tai eivät ole kliinistä paranemista) ilmoittautumisen yhteydessä
• Aiemmin hallitsematon autoimmuunisairaus tai aktiivinen hoito (määritelty > 5 mg prednisonia päivässä)
• Seropositiivinen HIV 1:lle tai 2:lle
• Seropositiivinen HTLV I:lle tai -II:lle
• Aktiivinen B- tai C-hepatiittiviruksen replikaatio polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
• Dokumentoitu allergia rautadekstraanille tai hiiren proteiineille
• Raskaana oleva (positiivinen seerumin tai virtsan βHCG) tai imettävä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) tai miehet, jotka ovat seksuaalisessa yhteydessä FCBP:n kanssa, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai raittiutta vuoden ajan transplantaation jälkeen
• Ei pysty noudattamaan hoitoprotokollaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja tutkimustestit.
• Suunniteltu saavansa elinsiirron jälkeistä ylläpitohoitoa lukuun ottamatta fms:n kaltaisia ​​tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) estäjiä tai BCR ABL -tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI).

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

• HLA-yhteensopiva luovuttaja (vastaa 8/8 antigeeniä tai alleelia, mukaan lukien HLA A, B, C ja -DRB1).
• ≥ 18 vuotta < 66,0 vuotta
• Yleisen hyvän terveydentila
• Suoritettu luovuttajan arvioinnin historian, lääketieteellisen tutkimuksen ja tavanomaisten verikokeiden kanssa 60 päivän kuluessa hematopoieettisten solujen keräysmenettelyn aloittamisesta. Luovuttajan edun oikeudenmukaiseksi edustamiseksi luovuttajan arvioinnin ja suostumuksen suorittaa muu tutkimusryhmän jäsen kuin vastaanottajaa hoitava lääkäri.
• A-, B- ja C-hepatiitti, HIV 1 ja 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, Länsi-Niilin virus, Syphilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV ja MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) testataan. elinsiirtojen luovuttajien kansallisten hoitoohjeiden standardien mukaisesti. HIV-positiiviset luovuttajat suljetaan pois. Luovuttajat, jotka ovat serologisesti positiivisia B- tai C-hepatiittia vastaan, ovat kelvollisia, kunhan RNA/DNA:n PCR on negatiivinen
• Valkosolujen määrä > 3,5 x 109/l
• Verihiutaleet > 150 x 109/l
• Hematokriitti > 35 %
• Kykenee leukafereesiin
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

• Psykologiset piirteet tai psykologiset tai lääketieteelliset tilat, joiden vuoksi he eivät todennäköisesti siedä toimenpidettä
• Raskaana oleva tai imettävä nainen