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MDS、AL 和 CML 中的 CD34 选定同种异体 HCT 加清髓性调节加 CD8+ 记忆 TCell 输注

2024年10月15日 更新者:Robert Lowsky

骨髓增生异常综合征、急性白血病和慢性粒细胞白血病患者的 CD34 选择同种异体造血细胞移植与清髓性调节和 CD8+ 记忆 T 细胞输注

这项研究将评估来自患者匹配的同胞供体(标准 CD34 选择移植)的干细胞与来自其同胞供体的称为“CD8 记忆 T 细胞”的白细胞的第二次输注。

研究概览

详细说明

主要目的:使用清髓性条件结合输注来自人类白细胞抗原的表型 CD8+ 记忆 T 细胞,确定 CD34 选择的同种异体造血细胞移植后一年的无移植物抗宿主病 (GvHD)、无复发生存率 (GRFS) 的发生率(HLA) 匹配骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和慢性髓性白血病 (CML) 患者的供体。

次要目标:确定移植物排斥率、急性和慢性 GvHD、非复发死亡率、复发率、总生存率和无病生存率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Stanford、California、美国、94304
        • Stanford Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

收件人纳入标准:

  • 急性白血病,形态学完全缓解,或骨髓中原始细胞< 10% 的骨髓增生异常,并且没有含有奥尔棒的循环原始细胞。 慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的白细胞计数必须≤ 10,000 个细胞/μL 并且骨髓中的原始细胞 < 10%。
  • 计划在斯坦福大学医学中心进行清髓性预处理方案。
  • Karnofsky 或 Lansky 性能分数 ≥ 70%。
  • 必须具有如下 HLA 相关供体:在中等(或更高)分辨率下,onor 必须是 HLA A、B 和 C 的 8/8 匹配,并且使用基于 DNA 的分型在高分辨率下必须是 DRB1。 捐赠者必须愿意接受 G CSF,然后通过单采血液成分术收集细胞,并且必须符合该计划的捐赠标准。
  • 心功能:静息射血分数≥40%。
  • 血清肌酐值 < 1.5 mg/dL,或估计的肌酐清除率大于 50 mL/分钟(使用 EPIC 中提供的 eGFR 斯坦福计算器)
  • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≥ 50%(针对 Hgb 进行调整)
  • 用力肺活量 (FVC) ≥ 50%。
  • 用力呼气量 (FEV1) ≥ 50%。
  • 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合征)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x ULN
  • 总胆红素 < 正常上限的 2 倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合征)
  • 签署知情同意书

收件人排除标准:

  • 既往自体或同种异体造血干细胞移植
  • 先前的恶性肿瘤,除了切除的非黑色素瘤或原位治疗的宫颈癌。 允许 ≥ 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 除非经礼宾官或其中一位礼宾主席批准,否则不允许接受 < 5 年前以治愈为目的治疗的癌症
  • 恶性细胞参与活跃的中枢神经系统 (CNS)
  • 存在干扰甲氨蝶呤清除或使甲氨蝶呤使用禁忌的液体收集(腹水、胸腔积液或心包积液)
  • 补充氧气的要求
  • 入组时不受控制的细菌、病毒或真菌感染(目前正在服药且进展或无临床改善)
  • 未控制的自身免疫性疾病或接受积极治疗的病史(定义为每天 > 5 毫克泼尼松)
  • HIV 1 或 2 血清阳性
  • HTLV I 或 -II 血清阳性
  • 通过聚合酶链反应 (PCR) 进行的活动性乙型或丙型肝炎病毒复制
  • 有记录的对右旋糖酐铁或鼠类蛋白质过敏
  • 怀孕(血清或尿液 βHCG 阳性)或哺乳期)
  • 育龄女性 (FCBP) 或与 FCBP 有性接触的男性在移植后一年内不愿使用有效的避孕措施或禁欲
  • 无法遵守治疗方案,包括适当的支持性护理、随访和研究测试。
  • 计划接受除 fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂或 BCR ABL 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之外的移植后维持治疗。

捐助者纳入标准:

  • HLA 匹配供体(8/8 抗原或等位基因匹配,包括 HLA A、B、C 和 -DRB1)。
  • ≥ 18 岁至 < 66.0 岁
  • 总体健康状况
  • 在开始造血细胞采集程序后的 60 天内完成了包括病史、体格检查和标准血液测试在内的供体评估。 为了公平地代表捐赠者的利益,捐赠者的评估和同意将由研究团队成员而不是接受者的主治医师进行。
  • 将测试甲型、乙型和丙型肝炎、HIV 1 和 2、HTLV、VZV、EBV、HSV、西尼罗河病毒、梅毒密螺旋体、克氏锥虫(恰加斯)、CMV 和 MPX NAT IDT(HIV/HCV/HBV)根据国家移植捐赠者护理指南标准。 HIV 阳性的捐赠者将被排除在外。 只要 RNA/DNA 的 PCR 为阴性,乙型或丙型肝炎血清学阳性的捐赠者就有资格
  • 白细胞计数 > 3.5 x 109/L
  • 血小板 > 150 x 109/升
  • 血细胞比容 > 35%
  • 能够进行白细胞分离术
  • 能够理解并签署知情同意书

捐助者排除标准:

  • 使他们不太可能容忍手术的心理特征或心理或医疗状况
  • 怀孕或哺乳期女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:fTBI/噻替哌/氟达拉滨
参与者将在第 0 天输注供体来源的 CD34+ 选择细胞与 CD8+CD45RA- T 细胞(CD 记忆 T 细胞),遵循标准的清髓性预处理方案,该方案可能包括 fTBI、噻替派和氟达拉滨或白消安和环磷酰胺。
在造血细胞移植时输注来自 HLA 匹配供体的同种异体表型 CD8+ 记忆 T 细胞
其他名称:
  • 富含 CD8+CD45RA 记忆 T 细胞。
5 mg/kg/天:连续 2 天静脉注射(第 -6 至 -5 天)
其他名称:
  • 铁粉属
  • TESPA
  • 硫磷酰胺
25 mg/m2/天:连续 5 天静脉注射(第 -6 至 -2 天)
其他名称:
  • 益氟乐
在 4 天内以 125 cGy 的 11 次给药(总剂量为 1375 cGy)
6 mg/kg/剂量 Q24h IV。 输液3个多小时。 每天 1 剂 x 连续 4 天 x 3.6 mg/kg/剂 = 14.4 mg/kg
其他名称:
  • 白消安
60 mg/kg/剂量 Q24h IV。 输液2个多小时。每天 1 剂 x 连续 2 天 x 60 mg/kg/剂 = 120 mg/kg
其他名称:
  • 胞毒素
  • 新星

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 1 年内实现无移植物抗宿主病和无复发生存 (GRFS) 的参与者人数
大体时间:1年
未经历 GvHD 且未经历复发的参与者的比例统称为 GRFS。 将根据骨髓增生异常综合征或白血病反应标准评估复发情况。 移植后 1 年内将对参与者进行 GRFS 评估。 结果将报告为参与者的数量,该数量没有分散。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:1年
总生存期 (OS) 将评估为在移植后 1 年仍然存活的参与者人数。 结果将报告为一个没有离散的数字。
1年
移植后一年内经历移植排斥的参与者人数
大体时间:1年
移植物排斥将根据针对供体造血细胞的反应来确定。 结果将报告为移植后 1 年内经历移植排斥的参与者人数,该数字没有分散
1年
移植后 1 年内经历急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的参与者人数
大体时间:1年
移植后 1 年内将对参与者进行急性移植物抗宿主病 (GvHD) 评估。 结果将报告为经历急性 GvHD 的参与者人数,该数字没有分散。
1年
移植后 1 年内患有慢性、需要类固醇的移植物抗宿主病 (GvHD) 的参与者人数
大体时间:1年
移植后 1 年内,将对参与者进行慢性、类固醇需要的移植物抗宿主病 (GvHD) 评估。 结果将报告为经历慢性 GvHD 的参与者人数,该数字没有分散。
1年
移植后 1 年内无复发死亡率且未出现骨髓增生异常综合征或白血病复发的参与者人数
大体时间:1年
非复发死亡率将评估为移植后 1 年内死亡且骨髓增生异常综合征或白血病未复发的参与者人数。 将根据骨髓增生异常综合征或白血病反应标准评估复发情况。 结果将报告为受影响参与者的数量,该数量没有分散。
1年
移植后一年内复发的参与者人数
大体时间:1年
将根据骨髓增生异常综合征或白血病反应标准评估复发情况。 结果将报告为移植后 1 年内复发的参与者人数,该数字没有分散。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Robert Lowsky, MD、Stanford Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月27日

初级完成 (实际的)

2023年9月8日

研究完成 (实际的)

2023年9月8日

研究注册日期

首次提交

2019年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月1日

首次发布 (实际的)

2019年11月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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