CD34 geselecteerde allogene HCT met myeloablatieve conditionering plus CD8+ geheugen-TCell-infusie bij MDS, AL en CML

Criteria voor opname van ontvangers:

• Acute leukemie, in morfologische volledige remissie, OF myelodysplasie met < 10% blasten in het beenmerg en geen circulerende blasten die auerstaven bevatten. Patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) moeten een leukocytenaantal hebben van ≤ 10.000 cellen/μl en < 10% blasten in het beenmerg.
• Gepland myeloablatief conditioneringsregime in het Stanford University Medical Center.
• Prestatiescore van Karnofsky of Lansky ≥ 70%.
• Moet als volgt een HLA-gerelateerde donor hebben: onor moet een 8/8 match zijn voor HLA A, B en C met een gemiddelde (of hogere) resolutie, en DRB1 met een hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering. De donoren moeten bereid zijn G CSF te ontvangen, gevolgd door het verzamelen van cellen door middel van aferese, en moeten voldoen aan de criteria van het programma voor donatie.
• Hartfunctie: ejectiefractie in rust ≥ 40%.
• Serumcreatininewaarde van < 1,5 mg/dL, of een geschatte creatinineklaring van meer dan 50 ml/minuut (met behulp van de Stanford-calculator voor eGFR beschikbaar in EPIC)
• Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% (gecorrigeerd voor Hgb)
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50%.
• Geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥ 50%.
• Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de verhoogde bilirubine wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (tenzij verhoogd bilirubine wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria ontvanger:

• Eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Eerdere maligniteiten, behalve gereseceerd niet-melanoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. Kanker die < 5 jaar geleden curatief is behandeld, is niet toegestaan ​​tenzij goedgekeurd door de Protocolfunctionaris of een van de Protocolvoorzitters
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door kwaadaardige cellen
• Aanwezigheid van vochtophoping (ascites, pleurale of pericardiale effusie) die de klaring van methotrexaat verstoort of het gebruik van methotrexaat gecontra-indiceerd maakt
• Vereiste voor extra zuurstof
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde auto-immuunziekte of onder actieve behandeling (gedefinieerd als > 5 mg prednison per dag)
• Seropositief voor HIV 1 of 2
• Seropositief voor HTLV I of -II
• Actieve virale replicatie van hepatitis B of C door polymerasekettingreactie (PCR)
• Gedocumenteerde allergie voor ijzerdextraan of muriene eiwitten
• Zwanger (positief serum of urine βHCG) of borstvoeding)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) of mannen die seksueel contact hebben met FCBP die geen effectieve vorm van anticonceptie of onthouding willen gebruiken gedurende een jaar na transplantatie
• Niet in staat om te voldoen aan het behandelprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en onderzoekstesten.
• Gepland om onderhoudstherapie na transplantatie te krijgen, met uitzondering van fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-remmers of BCR ABL-tyrosinekinaseremmers (TKI's).

Criteria voor donoropname:

• HLA-matched donor (matching op 8/8 antigenen of allelen waaronder HLA A, B, C en -DRB1).
• ≥ 18 jaar tot < 66,0 jaar
• Staat van algemeen goede gezondheid
• Voltooide een donorevaluatie met anamnese, medisch onderzoek en standaard bloedtesten binnen 60 dagen na het starten van de hematopoëtische celverzamelingsprocedure. Om de belangen van de donor eerlijk te behartigen, wordt de donorevaluatie en toestemming uitgevoerd door een ander lid van het onderzoeksteam dan de behandelend arts van de ontvanger.
• Hepatitis A, B en C, HIV 1 en 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, West-Nijlvirus, Syfilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV en de MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) worden getest volgens de nationale zorgstandaardrichtlijnen voor transplantatiedonoren. Donoren die hiv-positief zijn, worden uitgesloten. Donors die serologisch positief zijn voor Hepatitis B of C komen in aanmerking zolang PCR voor RNA/DNA negatief is
• Aantal witte bloedcellen > 3,5 x 109/L
• Bloedplaatjes > 150 x 109/L
• Hematocriet > 35%
• Kan leukaferese ondergaan
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Criteria voor uitsluiting van donoren:

• Psychologische kenmerken of psychologische of medische aandoeningen waardoor het onwaarschijnlijk is dat ze de procedure tolereren
• Zwangere of zogende vrouw