HCT allogenico selezionato CD34 con condizionamento mieloablativo più infusione di cellule TC di memoria CD8+ in MDS, AL e CML

Criteri di inclusione del destinatario:

• Leucemia acuta, in remissione morfologica completa, OPPURE mielodisplasia con < 10% di blasti nel midollo e assenza di blasti circolanti che contengono auer rods. I pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) devono avere una conta leucocitaria ≤ 10.000 cellule/μL e < 10% di blasti nel midollo.
• Regime di condizionamento mieloablativo pianificato presso lo Stanford University Medical Center.
• Karnofsky o Lansky Performance Score ≥ 70%.
• Deve avere un donatore HLA correlato come segue: onor deve essere una corrispondenza 8/8 per HLA A, B e C a risoluzione intermedia (o superiore) e DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. I donatori devono essere disposti a ricevere G CSF seguito dal prelievo di cellule mediante aferesi e devono soddisfare i criteri di donazione del Programma.
• Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione a riposo ≥ 40%.
• Valore della creatinina sierica < 1,5 mg/dL o una clearance della creatinina stimata superiore a 50 mL/minuto (utilizzando il calcolatore Stanford per eGFR disponibile in EPIC)
• Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) ≥ 50% (aggiustata per Hgb)
• Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50%.
• Volume espiratorio forzato (FEV1) ≥ 50%.
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che la bilirubina elevata non sia attribuita alla sindrome di Gilbert)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (a meno che la bilirubina elevata non sia attribuita alla sindrome di Gilbert)
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione del destinatario:

• Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Pregressi tumori maligni, eccetto non melanoma resecato o carcinoma cervicale trattato in situ. È consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito a meno che non sia approvato dal responsabile del protocollo o da uno dei presidenti del protocollo
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule maligne
• Presenza di raccolta di liquidi (ascite, versamento pleurico o pericardico) che interferisce con la clearance del metotrexato o rende controindicato l'uso del metotrexato
• Richiesta di ossigeno supplementare
• Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento
• Anamnesi di malattia autoimmune incontrollata o in trattamento attivo (definito come > 5 mg di prednisone al giorno)
• Sieropositivo per HIV 1 o 2
• Sieropositivo per HTLV I o -II
• Replicazione virale attiva dell'epatite B o C mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Allergia documentata al ferro destrano o alle proteine ​​murine
• Gravidanza (βHCG sierico o urinario positivo) o allattamento)
• Donne in età fertile (FCBP) o uomini che hanno contatti sessuali con FCBP non disposti a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite o astinenza per un anno dopo il trapianto
• Incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test di ricerca.
• Previsto per ricevere la terapia di mantenimento post-trapianto ad eccezione degli inibitori della tirosin-chinasi 3 (FLT3) simili a fms o degli inibitori della tirosin-chinasi BCR ABL (TKI).

Criteri di inclusione dei donatori:

• Donatore compatibile HLA (corrispondente a 8/8 antigeni o alleli inclusi HLA A, B, C e -DRB1).
• da ≥ 18 anni a < 66,0 anni
• Stato di buona salute generale
• Completato una valutazione del donatore con anamnesi, esame medico ed esami del sangue standard entro 60 giorni dall'inizio della procedura di raccolta delle cellule emopoietiche. Al fine di rappresentare equamente gli interessi del donatore, la valutazione e il consenso del donatore saranno eseguiti da un membro del team di studio diverso dal medico curante del ricevente.
• Saranno testati epatite A, B e C, HIV 1 e 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, West Nile virus, Syphilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV e MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) secondo gli standard nazionali di linee guida di cura per i donatori di trapianti. Saranno esclusi i donatori sieropositivi. I donatori positivi per sierologia per l'epatite B o C sono idonei purché la PCR per RNA/DNA sia negativa
• Conta dei globuli bianchi > 3,5 x 109/L
• Piastrine > 150 x 109/L
• Ematocrito > 35%
• In grado di subire la leucaferesi
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione del donatore:

• Tratti psicologici o condizioni psicologiche o mediche che li rendono improbabile tollerare la procedura
• Femmina incinta o in allattamento