CD34 Selected Allogenic HCT z kondycjonowaniem mieloablacyjnym Plus CD8+ Memory TCell Infuzja w MDS, AL i CML

Kryteria włączenia odbiorcy:

• Ostra białaczka, w całkowitej remisji morfologicznej LUB mielodysplazja z < 10% blastów w szpiku i bez krążących blastów zawierających pręciki auer. Pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) muszą mieć liczbę WBC ≤ 10 000 komórek/μl i < 10% blastów w szpiku.
• Planowany schemat kondycjonowania mieloablacyjnego w Stanford University Medical Center.
• Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 70%.
• Musi mieć dawcę spokrewnionego z HLA w następujący sposób: onor musi być zgodny 8/8 dla HLA A, B i C w średniej (lub wyższej) rozdzielczości oraz DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA. Dawcy muszą być chętni do otrzymania G-CSF, a następnie pobrania komórek przez aferezę i muszą spełniać kryteria Programu dotyczące dawstwa.
• Czynność serca: Frakcja wyrzutowa w spoczynku ≥ 40%.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min (za pomocą kalkulatora eGFR Stanforda dostępnego w EPIC)
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 50% (skorygowana o Hgb)
• Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50%.
• Natężona objętość wydechowa (FEV1) ≥ 50%.
• Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że podwyższony poziom bilirubiny jest związany z zespołem Gilberta)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
• Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy (chyba że podwyższony poziom bilirubiny przypisuje się zespołowi Gilberta)
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

• Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego nieczerniaka lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Dozwolony jest nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia ≥ 5 lat wcześniej. Rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez Oficera Protokołu lub jednego z Przewodniczących Protokołu
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez komórki nowotworowe
• Obecność gromadzenia się płynu (wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy), który zakłóca klirens metotreksatu lub powoduje, że stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane
• Zapotrzebowanie na dodatkowy tlen
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmujące leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie rejestracji
• Historia niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej lub aktywne leczenie (zdefiniowane jako > 5 mg prednizonu na dobę)
• Seropozytywny w kierunku HIV 1 lub 2
• Seropozytywny w kierunku HTLV I lub -II
• Aktywna replikacja wirusa zapalenia wątroby typu B lub C w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
• Udokumentowana alergia na dekstran żelaza lub białka mysie
• Ciąża (dodatni wynik βHCG w surowicy lub moczu) lub karmienie piersią)
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) lub mężczyźni mający kontakty seksualne z FCBP niechętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji lub abstynencji przez rok po przeszczepie
• Niezdolność do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, obserwacji i testów badawczych.
• Planowane leczenie podtrzymujące po przeszczepie, z wyjątkiem inhibitorów kinazy tyrozynowej 3 typu fms (FLT3) lub inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) BCR ABL.

Kryteria włączenia dawców:

• Dawca dopasowany pod względem HLA (pasujący pod względem 8/8 antygenów lub alleli, w tym HLA A, B, C i -DRB1).
• ≥ 18 lat do < 66,0 lat
• Stan ogólnego dobrego zdrowia
• Przeszedł ocenę dawcy z wywiadem, badaniem lekarskim i standardowymi badaniami krwi w ciągu 60 dni od rozpoczęcia procedury pobierania komórek krwiotwórczych. Aby rzetelnie reprezentować interesy dawcy, ocenę i zgodę dawcy przeprowadzi inny członek zespołu badawczego niż lekarz prowadzący biorcy.
• Zostaną przebadane wirusowe zapalenie wątroby typu A, B i C, HIV 1 i 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, wirus Zachodniego Nilu, syphilis treponema, T cruzi (Chagas), CMV oraz MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) zgodnie z krajowymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki nad dawcami przeszczepów. Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV, zostaną wykluczeni. Dawcy z pozytywnym wynikiem badania serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C kwalifikują się, o ile wynik testu PCR na obecność RNA/DNA jest ujemny
• Liczba białych krwinek > 3,5 x 109/l
• Płytki krwi > 150 x 109/l
• Hematokryt > 35%
• Zdolny do poddania się leukaferezie
• Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Cechy psychiczne lub warunki psychologiczne lub medyczne, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby tolerowali procedurę
• Kobieta w ciąży lub karmiąca