CD34 Selected Allogeneic HCT m/ Myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCell Infusion in MDS, AL og CML

Inkluderingskriterier for mottakere:

• Akutt leukemi, i morfologisk fullstendig remisjon, ELLER myelodysplasi med < 10 % blaster i margen, og ingen sirkulerende blaster som inneholder auerstaver. Pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) må ha et WBC-tall ≤ 10 000 celler/μL og < 10 % blaster i margen.
• Planlagt myeloablativt kondisjoneringsregime ved Stanford University Medical Center.
• Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng ≥ 70 %.
• Må ha en HLA-relatert donor som følger: onor må være en 8/8-match for HLA A, B og C ved middels (eller høyere) oppløsning, og DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing. Donorene må være villige til å motta G CSF etterfulgt av samling av celler ved aferese, og må oppfylle programmets kriterier for donasjon.
• Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 40 %.
• Serumkreatininverdi på < 1,5 mg/dL, eller en estimert kreatininclearance større enn 50 ml/minutt (ved bruk av Stanford-kalkulatoren for eGFR tilgjengelig i EPIC)
• Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % (justert for Hgb)
• Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 %.
• Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) ≥ 50 %.
• Totalt bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre det forhøyede bilirubinet tilskrives Gilberts syndrom)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (med mindre forhøyet bilirubin tilskrives Gilberts syndrom)
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier for mottakere:

• Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Tidligere maligniteter, bortsett fra resekert ikke-melanom eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere er tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokollansvarlig eller en av protokollstolene
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av ondartede celler
• Tilstedeværelse av væskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusjon) som forstyrrer metotreksatclearance eller gjør bruk av metotreksat kontraindisert
• Krav til ekstra oksygen
• Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (bruker for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) ved registreringstidspunktet
• Anamnese med ukontrollert autoimmun sykdom eller på aktiv behandling (definert som > 5 mg prednison daglig)
• Seropositiv for HIV 1 eller 2
• Seropositiv for HTLV I eller -II
• Aktiv hepatitt B eller C viral replikasjon ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
• Dokumentert allergi mot jerndekstran eller murine proteiner
• Gravid (positivt serum eller urin βHCG) eller ammende)
• Kvinner i fertil alder (FCBP) eller menn som har seksuell kontakt med FCBP som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon eller avholdenhet i ett år etter transplantasjon
• Kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og forskningstester.
• Planlagt å motta vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon bortsett fra fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) hemmere eller BCR ABL tyrosinkinasehemmere (TKI).

Inkluderingskriterier for givere:

• HLA-matchet donor (matching ved 8/8 antigener eller alleler inkludert HLA A, B, C og -DRB1).
• ≥ 18 år til < 66,0 år
• Tilstand av generell god helse
• Fullførte en donorevaluering med anamnese, medisinsk undersøkelse og standard blodprøver innen 60 dager etter oppstart av hematopoietisk celleinnsamlingsprosedyre. For å representere donorens interesser på en rettferdig måte, vil donorevalueringen og samtykket bli utført av et annet studieteammedlem enn mottakerens behandlende lege.
• Hepatitt A, B og C, HIV 1 og 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, West Nile virus, Syphilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV og MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) vil bli testet i henhold til nasjonale retningslinjer for omsorg for transplantasjonsgivere. Givere som er HIV-positive vil bli ekskludert. Givere som er serologisk positive for hepatitt B eller C er kvalifisert så lenge PCR for RNA/DNA er negativ
• Antall hvite blodlegemer > 3,5 x 109/L
• Blodplater > 150 x 109/L
• Hematokrit > 35 %
• I stand til å gjennomgå leukaferese
• Kunne forstå og signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier for givere:

• Psykologiske egenskaper eller psykologiske eller medisinske tilstander som gjør at de neppe tolererer prosedyren
• Gravid eller ammende kvinne