CD34 Selected Allogeneic HCT w/ Myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCell Infusion in MDS, AL and CML

Critérios de inclusão do destinatário:

• Leucemia aguda, em remissão morfológica completa, OU mielodisplasia com < 10% de blastos na medula e sem blastos circulantes que contenham bastonetes de Auer. Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) devem ter uma contagem de leucócitos ≤ 10.000 células/μL e < 10% de blastos na medula.
• Regime de condicionamento mieloablativo planejado no Stanford University Medical Center.
• Karnofsky ou Lansky Performance Score ≥ 70%.
• Deve ter um doador relacionado ao HLA da seguinte forma: onor deve ser uma correspondência 8/8 para HLA A, B e C em resolução intermediária (ou superior) e DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA. Os doadores devem estar dispostos a receber G CSF seguido de coleta de células por aférese e devem atender aos critérios de doação do Programa.
• Função cardíaca: Fração de ejeção em repouso ≥ 40%.
• Valor de creatinina sérica < 1,5 mg/dL, ou uma depuração de creatinina estimada superior a 50 mL/minuto (usando a calculadora de Stanford para eGFR disponível no EPIC)
• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% (ajustado para Hgb)
• Capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50%.
• Volume expiratório forçado (VEF1) ≥ 50%.
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que a bilirrubina elevada seja atribuída à síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (a menos que a bilirrubina elevada seja atribuída à síndrome de Gilbert)
• Consentimento informado assinado

Critérios de exclusão do destinatário:

• Transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogo ou alogênico prévio
• Malignidades prévias, exceto não melanoma ressecado ou carcinoma cervical in situ tratado. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos antes é permitido. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelo Oficial de Protocolo ou um dos Presidentes de Protocolo
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas
• Presença de coleção líquida (ascite, derrame pleural ou pericárdico) que interfira na depuração do metotrexato ou contraindica o uso do metotrexato
• Requisito de oxigênio suplementar
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição
• História de doença autoimune descontrolada ou em tratamento ativo (definido como > 5 mg de prednisona diariamente)
• Soropositivo para HIV 1 ou 2
• Soropositivo para HTLV I ou -II
• Replicação viral ativa da hepatite B ou C por reação em cadeia da polimerase (PCR)
• Alergia documentada a ferro dextrano ou proteínas murinas
• Grávida (beta-HCG sérica ou urinária positiva) ou amamentando)
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) ou homens que tiveram contato sexual com FCBP relutantes em usar uma forma eficaz de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante
• Incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes de pesquisa.
• Planejado para receber terapia de manutenção pós-transplante, exceto para inibidores de tirosina quinase 3 (FLT3) semelhantes a fms ou inibidores de tirosina quinase (TKIs) BCR ABL.

Critérios de Inclusão de Doadores:

• Doador compatível com HLA (compatível com 8/8 antígenos ou alelos, incluindo HLA A, B, C e -DRB1).
• ≥ 18 anos a < 66,0 anos
• Estado de boa saúde geral
• Concluiu uma avaliação do doador com histórico, exame médico e exames de sangue padrão dentro de 60 dias após o início do procedimento de coleta de células hematopoiéticas. A fim de representar de forma justa os interesses do doador, a avaliação e o consentimento do doador serão realizados por um membro da equipe de estudo que não seja o médico assistente do receptor.
• Hepatite A, B e C, HIV 1 e 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, vírus do Nilo Ocidental, Sífilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV e o MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) serão testados de acordo com o padrão nacional de diretrizes de atendimento para doadores de transplante. Doadores que são HIV positivos serão excluídos. Doadores positivos por sorologia para Hepatite B ou C são elegíveis, desde que a PCR para RNA/DNA seja negativa
• Contagem de glóbulos brancos > 3,5 x 109/L
• Plaquetas > 150 x 109/L
• Hematócrito > 35%
• Capaz de sofrer leucaférese
• Capaz de compreender e assinar o consentimento informado

Critérios de exclusão de doadores:

• Traços psicológicos ou condições psicológicas ou médicas que os tornam improváveis ​​de tolerar o procedimento
• Fêmea grávida ou lactante