CD34 Selected Allogeneic HCT m/ Myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCell Infusion i MDS, AL og CML

Inklusionskriterier for modtagere:

• Akut leukæmi, i morfologisk fuldstændig remission, ELLER myelodysplasi med < 10 % blaster i marven og ingen cirkulerende blaster, der indeholder auer stave. Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) skal have et WBC-tal ≤ 10.000 celler/μL og < 10 % blaster i marven.
• Planlagt myeloablativt konditioneringsregime ved Stanford University Medical Center.
• Karnofsky eller Lansky Performance Score ≥ 70 %.
• Skal have en HLA-relateret donor som følger: onor skal være et 8/8 match for HLA A, B og C ved mellemliggende (eller højere) opløsning og DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning. Donorerne skal være villige til at modtage G CSF efterfulgt af indsamling af celler ved aferese og skal opfylde programmets kriterier for donation.
• Hjertefunktion: Ejektionsfraktion i hvile ≥ 40 %.
• Serumkreatininværdi på < 1,5 mg/dL eller en estimeret kreatininclearance på mere end 50 ml/minut (ved hjælp af Stanford-beregneren for eGFR tilgængelig i EPIC)
• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥ 50 % (justeret for Hgb)
• Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 %.
• Forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) ≥ 50 %.
• Total bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (medmindre det forhøjede bilirubin tilskrives Gilberts syndrom)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Total bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (medmindre forhøjet bilirubin tilskrives Gilberts syndrom)
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier for modtagere:

• Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Tidligere maligniteter, undtagen resekeret ikke-melanom eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere er tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af protokolansvarlig eller en af ​​protokolstolene
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af maligne celler
• Tilstedeværelse af væskeopsamling (ascites, pleural eller perikardiel effusion), der interfererer med methotrexat-clearance eller gør brug af methotrexat kontraindiceret
• Behov for supplerende ilt
• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring) på tidspunktet for indskrivning
• Anamnese med ukontrolleret autoimmun sygdom eller under aktiv behandling (defineret som > 5 mg prednison dagligt)
• Seropositiv for HIV 1 eller 2
• Seropositiv for HTLV I eller -II
• Aktiv hepatitis B eller C viral replikation ved polymerasekædereaktion (PCR)
• Dokumenteret allergi over for jerndextran eller murine proteiner
• Gravid (positivt serum eller urin βHCG) eller ammende)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) eller mænd, der har seksuel kontakt med FCBP, der ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantationen
• Ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstest.
• Planlagt at modtage vedligeholdelsesbehandling efter transplantation undtagen fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) hæmmere eller BCR ABL tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).

Inklusionskriterier for donorer:

• HLA-matchet donor (matchende ved 8/8 antigener eller alleler inklusive HLA A, B, C og -DRB1).
• ≥ 18 år til < 66,0 år
• Tilstand af generelt godt helbred
• Fuldførte en donorevaluering med anamnese, lægeundersøgelse og standard blodprøver inden for 60 dage efter påbegyndelse af hæmatopoietiske celleindsamlingsproceduren. For at repræsentere donorens interesser retfærdigt, vil donorevalueringen og samtykket blive udført af et andet studieteammedlem end modtagerens behandlende læge.
• Hepatitis A, B og C, HIV 1 og 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, West Nile virus, Syphilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV og MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) vil blive testet i henhold til nationale retningslinjer for pleje for transplantationsdonorer. Donorer, der er HIV-positive, vil blive udelukket. Donorer, der er serologiske positive for hepatitis B eller C, er berettigede, så længe PCR for RNA/DNA er negativ
• Antal hvide blodlegemer > 3,5 x 109/L
• Blodplader > 150 x 109/L
• Hæmatokrit > 35 %
• I stand til at gennemgå leukaferese
• Kan forstå og underskrive informeret samtykke

Udelukkelseskriterier for donorer:

• Psykologiske træk eller psykologiske eller medicinske tilstande, som gør, at de sandsynligvis ikke vil tolerere proceduren
• Drægtig eller ammende kvinde