CD34 Selected Allogeneic HCT mit myeloablativer Konditionierung plus CD8+ Memory TCell Infusion bei MDS, AL und CML

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Akute Leukämie in morphologischer Vollremission ODER Myelodysplasie mit < 10 % Blasten im Knochenmark und ohne zirkulierende Blasten, die Auerstäbchen enthalten. Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) müssen eine Leukozytenzahl von ≤ 10.000 Zellen/μl und < 10 % Blasten im Knochenmark aufweisen.
• Geplantes myeloablatives Konditionierungsregime am Stanford University Medical Center.
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsbewertung ≥ 70 %.
• Muss einen HLA-verwandten Spender wie folgt haben: onor muss eine 8/8-Übereinstimmung für HLA A, B und C bei mittlerer (oder höherer) Auflösung und DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung sein. Die Spender müssen bereit sein, G-CSF mit anschließender Zellentnahme durch Apherese zu erhalten, und die Spendenkriterien des Programms erfüllen.
• Herzfunktion: Ejektionsfraktion in Ruhe ≥ 40 %.
• Serum-Kreatininwert von < 1,5 mg/dL oder eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/Minute (unter Verwendung des Stanford-Rechners für eGFR, verfügbar in EPIC)
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 50 % (adjustiert für Hgb)
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 %.
• Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 50 %.
• Gesamtbilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, das erhöhte Bilirubin wird dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, erhöhtes Bilirubin wird dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben)
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Frühere bösartige Erkrankungen, außer reseziertem Nicht-Melanom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nur zulässig, wenn dies vom Protokollbeauftragten oder einem der Protokollvorsitzenden genehmigt wurde
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Zellen
• Vorhandensein einer Flüssigkeitsansammlung (Aszites, Pleura- oder Perikarderguss), die die Clearance von Methotrexat beeinträchtigt oder die Anwendung von Methotrexat kontraindiziert macht
• Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Geschichte einer unkontrollierten Autoimmunerkrankung oder aktive Behandlung (definiert als > 5 mg Prednison täglich)
• Seropositiv für HIV 1 oder 2
• Seropositiv für HTLV I oder -II
• Aktive Virusreplikation von Hepatitis B oder C durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
• Dokumentierte Allergie gegen Eisendextran oder murine Proteine
• Schwanger (positives βHCG im Serum oder Urin) oder stillend)
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) oder Männer, die sexuellen Kontakt mit FCBP haben und nicht bereit sind, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung oder Abstinenz für ein Jahr nach der Transplantation anzuwenden
• Unfähigkeit, das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Pflege, Nachsorge und Forschungstests.
• Geplant, eine Erhaltungstherapie nach der Transplantation zu erhalten, mit Ausnahme von fms-ähnlichen Tyrosinkinase-3 (FLT3)-Inhibitoren oder BCR ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs).

Einschlusskriterien für Spender:

• HLA-übereinstimmender Spender (übereinstimmend bei 8/8 Antigenen oder Allelen, einschließlich HLA A, B, C und -DRB1).
• ≥ 18 Jahre bis < 66,0 Jahre
• Allgemein guter Gesundheitszustand
• Eine Spenderbewertung mit Anamnese, medizinischer Untersuchung und Standardbluttests innerhalb von 60 Tagen nach Beginn des hämatopoetischen Zellentnahmeverfahrens abgeschlossen. Um die Interessen des Spenders fair zu vertreten, wird die Spenderbewertung und -einwilligung von einem anderen Mitglied des Studienteams als dem behandelnden Arzt des Empfängers durchgeführt.
• Hepatitis A, B und C, HIV 1 und 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, West-Nil-Virus, Syphilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV und MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) werden getestet gemäß den nationalen Pflegerichtlinien für Transplantatspender. Spender, die HIV-positiv sind, werden ausgeschlossen. Spender, die serologisch positiv auf Hepatitis B oder C getestet wurden, sind geeignet, solange die PCR für RNA/DNA negativ ist
• Leukozytenzahl > 3,5 x 109/l
• Blutplättchen > 150 x 109/l
• Hämatokrit > 35 %
• Leukapherese fähig
• Kann Einverständniserklärungen verstehen und unterschreiben

Spender-Ausschlusskriterien:

• Psychische Merkmale oder psychologische oder medizinische Bedingungen, die es unwahrscheinlich machen, dass sie das Verfahren tolerieren
• Schwangere oder stillende Frau