CD34 Selected Allogenee HCT with Myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCcell Infusion при MDS, AL и CML

Критерии включения получателя:

• Острый лейкоз в полной морфологической ремиссии ИЛИ миелодисплазия с <10% бластов в костном мозге и отсутствием циркулирующих бластов, содержащих палочки Ауэра. Пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) должны иметь количество лейкоцитов ≤ 10 000 клеток/мкл и < 10% бластов в костном мозге.
• Запланированный режим миелоаблативного кондиционирования в Медицинском центре Стэнфордского университета.
• Карновский или Лански Оценка производительности ≥ 70%.
• Должен иметь донора, связанного с HLA, следующим образом: onor должен соответствовать 8/8 по HLA A, B и C при промежуточном (или более высоком) разрешении и DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК. Доноры должны быть готовы получить Г-КСФ с последующим сбором клеток с помощью афереза ​​и должны соответствовать критериям программы для донорства.
• Сердечная функция: фракция выброса в покое ≥ 40%.
• Уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина более 50 мл/мин (с использованием Стэнфордского калькулятора рСКФ, доступного в EPIC)
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥ 50% (с поправкой на Hgb)
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50%.
• Объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 50%.
• Общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (если повышенный билирубин не связан с синдромом Жильбера)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН
• Общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (если повышенный билирубин не связан с синдромом Жильбера)
• Подписанное информированное согласие

Критерии исключения получателя:

• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме резецированной немеланомы или леченной карциномы шейки матки in situ. Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не будет разрешен, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из председателей протокола.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными клетками
• Наличие скопления жидкости (асцит, плевральный или перикардиальный выпот), препятствующее клиренсу метотрексата или делающее противопоказанием к применению метотрексата.
• Потребность в дополнительном кислороде
• Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время принимающие лекарства и с прогрессированием или отсутствием клинического улучшения) на момент регистрации
• Неконтролируемое аутоиммунное заболевание в анамнезе или активное лечение (определяемое как > 5 мг преднизолона в день)
• Серопозитивный на ВИЧ 1 или 2
• Серопозитивный на HTLV I или -II
• Активная репликация вируса гепатита В или С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
• Документально подтвержденная аллергия на декстран железа или мышиные белки
• Беременность (положительный результат на βХГЧ в сыворотке или моче) или кормление грудью)
• Женщины детородного возраста (FCBP) или мужчины, имеющие половые контакты с FCBP, не желающие использовать эффективную форму контроля над рождаемостью или воздержание в течение одного года после трансплантации
• Невозможно соблюдать протокол лечения, включая соответствующую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.
• Планируется получение поддерживающей терапии после трансплантации, за исключением ингибиторов fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) или ингибиторов тирозинкиназы BCR ABL (TKI).

Критерии включения доноров:

• HLA-совместимый донор (совпадение 8/8 антигенов или аллелей, включая HLA A, B, C и -DRB1).
• ≥ 18 лет до < 66,0 лет
• Состояние общего здоровья
• Проведена оценка донора с анамнезом, медицинским осмотром и стандартными анализами крови в течение 60 дней после начала процедуры сбора гемопоэтических клеток. Чтобы справедливо представлять интересы донора, оценка донора и получение согласия будут проводиться членом исследовательской группы, не являющимся лечащим врачом реципиента.
• Гепатит A, B и C, ВИЧ 1 и 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, вирус Западного Нила, трепонема сифилиса, T cruzi (Chagas), CMV и MPX NAT IDT (ВИЧ/ВГС/ВГВ) будут проверены в соответствии с национальными стандартами ухода за донорами трансплантатов. Доноры, инфицированные ВИЧ, будут исключены. Доноры с серологическим положительным результатом на гепатит B или C имеют право на участие, если ПЦР на РНК / ДНК отрицательный.
• Количество лейкоцитов > 3,5 x 109/л
• Тромбоциты > 150 х 109/л
• Гематокрит > 35%
• Возможность проведения лейкафереза
• Способен понять и подписать информированное согласие

Критерии исключения доноров:

• Психологические особенности или психологические или медицинские состояния, из-за которых они вряд ли перенесут процедуру
• Беременная или кормящая женщина