HCT allogénique sélectionné CD34 avec conditionnement myéloablatif plus CD8+ Memory TCell Infusion dans le SMD, l'AL et la LMC

Critères d'inclusion des destinataires :

• Leucémie aiguë, en rémission morphologique complète, OU myélodysplasie avec < 10 % de blastes dans la moelle et pas de blastes circulants contenant des bâtonnets auer. Les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) doivent avoir un nombre de globules blancs ≤ 10 000 cellules/μL et < 10 % de blastes dans la moelle.
• Régime de conditionnement myéloablatif planifié au centre médical de l'université de Stanford.
• Score de performance Karnofsky ou Lansky ≥ 70 %.
• Doit avoir un donneur lié à HLA comme suit : onor doit être une correspondance 8/8 pour HLA A, B et C à résolution intermédiaire (ou supérieure) et DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN. Les donneurs doivent être disposés à recevoir du G CSF suivi d'un prélèvement de cellules par aphérèse et doivent répondre aux critères de don du Programme.
• Fonction cardiaque : Fraction d'éjection au repos ≥ 40 %.
• Valeur de créatinine sérique < 1,5 mg/dL, ou clairance de la créatinine estimée supérieure à 50 ml/minute (à l'aide du calculateur de Stanford pour l'eGFR disponible dans l'EPIC)
• Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50% (ajusté pour Hgb)
• Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 %.
• Volume expiratoire forcé (FEV1) ≥ 50 %.
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la bilirubine élevée est attribuée au syndrome de Gilbert)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (sauf si une bilirubine élevée est attribuée au syndrome de Gilbert)
• Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion des destinataires :

• Greffe autologue ou allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
• Antécédents de malignité, sauf résection non mélanome ou carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant est autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par l'agent du protocole ou l'un des présidents du protocole
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par des cellules malignes
• Présence d'une collection de liquide (ascite, épanchement pleural ou péricardique) qui interfère avec la clairance du méthotrexate ou rend l'utilisation du méthotrexate contre-indiquée
• Besoin d'oxygène supplémentaire
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription
• Antécédents de maladie auto-immune non contrôlée ou sous traitement actif (défini comme > 5 mg de prednisone par jour)
• Séropositif pour le VIH 1 ou 2
• Séropositif pour HTLV I ou -II
• Réplication virale active de l'hépatite B ou C par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Allergie documentée au fer dextran ou aux protéines murines
• Enceinte (βHCG sérique ou urinaire positif) ou allaitante)
• Femmes en âge de procréer (FCBP) ou hommes ayant des contacts sexuels avec FCBP qui ne souhaitent pas utiliser une forme efficace de contraception ou d'abstinence pendant un an après la transplantation
• Incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi et les tests de recherche.
• Envisagé de recevoir un traitement d'entretien post-greffe, à l'exception des inhibiteurs de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type fms ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) BCR ABL.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Donneur compatible HLA (appariement à 8/8 antigènes ou allèles, y compris HLA A, B, C et -DRB1).
• ≥ 18 ans à < 66,0 ans
• Etat de bonne santé générale
• A effectué une évaluation du donneur avec antécédents, examen médical et tests sanguins standard dans les 60 jours suivant le début de la procédure de collecte de cellules hématopoïétiques. Afin de représenter équitablement les intérêts du donneur, l'évaluation et le consentement du donneur seront effectués par un membre de l'équipe d'étude autre que le médecin traitant du receveur.
• L'hépatite A, B et C, le VIH 1 et 2, le HTLV, le VZV, l'EBV, le HSV, le virus du Nil occidental, le tréponème de la syphilis, le T cruzi (Chagas), le CMV et le MPX NAT IDT (VIH/VHC/VHB) seront testés conformément aux lignes directrices nationales sur les normes de soins pour les donneurs de greffe. Les donneurs séropositifs seront exclus. Les donneurs qui sont positifs par sérologie pour l'hépatite B ou C sont éligibles tant que la PCR pour l'ARN/ADN est négative
• Nombre de globules blancs > 3,5 x 109/L
• Plaquettes > 150 x 109/L
• Hématocrite > 35%
• Capable de subir une leucaphérèse
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé

Critères d'exclusion des donneurs :

• Caractéristiques psychologiques ou conditions psychologiques ou médicales qui les rendent peu susceptibles de tolérer la procédure
• Femelle gestante ou allaitante