악성 흉막 중피종 환자에서 Pembrolizumab 및 저분할 정위 방사선 요법 (MESO-PRIME)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 수행됩니다. 초기 안전 단계(파트 A)에 이어 확장 코호트(파트 B). 초기 안전성 단계(파트 A)는 환자가 3-6명의 코호트에서 치료받도록 하는 3+3 설계를 기반으로 합니다. 최대 6명의 환자가 파트 A에 할당되어 펨브롤리주맙과 조합된 3분할 SBRT 30Gy를 탐색합니다. 처음 3명의 환자에서 1개 이상의 DLT가 있거나 처음 6명의 환자에서 2개 이상의 DLT가 있는 경우, 이 치료 조합은 허용되지 않는 것으로 간주되고 연구 종료로 이어질 것입니다. 확장 코호트(파트 B) 동안 12명의 환자는 추가적인 안전성 및 반응 데이터를 얻기 위해 펨브롤리주맙과 함께 3분할로 SBRT 30Gy를 받게 됩니다. 펨브롤리주맙 유지는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 환자가 시험에 대한 동의를 철회하거나 환자가 35주기의 치료를 완료할 때까지 계속됩니다. 연구에서 최대 18명의 환자가 치료될 것입니다.
모든 환자는 연구 파트 A 및 B에서 주기 (C) 1일 (D) 1일에 펨브롤리주맙을 투여받습니다. 모든 환자는 SBRT 프로토콜에 따라 C1D15, C1D17 및 C1D19에서 SBRT를 받습니다. 파트 A의 환자는 3#에서 SBRT 30Gy를 받게 됩니다. 파트 B의 환자는 파트 A 후 안전하다고 판단되는 경우 3분할로 30Gy를 받습니다. 파트 A와 파트 B의 모든 환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 환자가 동의를 철회할 때까지 3주마다 200mg의 펨브롤리주맙을 투여받습니다. 시험 또는 환자가 35주기의 치료를 완료했습니다.
초기 안전성 코호트에서 최소 3명의 환자가 펨브롤리주맙과 결합된 3분할로 30Gy의 SBRT 선량으로 치료받게 됩니다. 각 후속 환자의 치료 사이에 남은 간격은 급성 독성을 앓고 있는 여러 환자를 완화하기 위해 이전 투약 환자의 Pembrolizumab의 두 번째 주기 이후에 시작됩니다. 이 연구의 DLT 기간은 SBRT의 마지막 투여(즉, C6D1에서)로부터 12주입니다. 파트 A에 포함된 환자는 파트 A 코호트의 3번째 및 6번째 환자가 DLT 기간을 완료하면 안전성 검토 위원회(SRC)에서 고려됩니다. 환자 3명 중 0명이 DLT를 경험하거나 파트 A에서 환자 3명 중 1명이 DLT를 경험하는 경우 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다. 환자 6명 중 1명이 DLT를 경험하면 확장 코호트로 이동하는 것이 허용됩니다(파트 B).
그러나 6명의 환자 중 2명 이상(또는 처음 3명의 환자 중 1명 이상)이 DLT를 경험하면 최대 투여 용량(MAD)에 도달한 것입니다. 3#에서 30Gy의 선량 수준에서 MAD가 나타나면 연구가 종료됩니다.
3명 또는 6명의 환자가 DLT 기간을 완료하기를 기다리는 동안 추가 환자를 모집하지 않습니다. 추가 환자는 SRC가 파트 B로 진행하기 위해 코호트에 대한 독성 데이터를 검토한 후에만 모집할 수 있습니다. 완전한 반응을 얻거나 35주기의 펨브롤리주맙을 완료한 환자는 중단해야 하며 후속 질병, CI/ PI는 펨브롤리주맙의 지속에 대해 사례별로 후원자 및 MSD와 논의해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chelsea, 영국
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세여야 합니다.
- 환자는 MPM의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 급진적으로 치료할 수 없는 MPM(즉, 흉막외 전폐절제술 또는 흉막절제술 및 박피술을 고려하지 않음).
- 환자는 mRECIST로 평가할 때 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다(즉, 3가지 다른 수준의 2개 부위에서 최소 1cm의 MPM 껍질).
- 환자는 질병이 진행되었거나 MPM에 대한 표준 1차 완화 화학요법에 내성이 없어야 합니다. 1차 완화 화학 요법을 거부한 환자는 백금-이중 조합 화학 요법에 적합해야 합니다.
- 환자는 ECOG 활동도 상태가 0-1이어야 합니다.
- 환자는 연구자가 평가한 정위 방사선 요법 과정을 견딜 수 있어야 합니다.
- 환자는 중요한 구조에서 떨어져 있는 흉막 기반 질환을 가지고 있어야 하며 흉막 중피종에 대한 SBRT로 병변의 일부를 치료하기에 적합해야 합니다.
- 환자는 FEV1 > 0.8L 또는 예측의 >30% 및 TLCO > 30%와 함께 MRC 호흡곤란 점수 <3 및 적절한 기본 폐 기능 테스트를 포함하여 적절한 기관 기능을 가져야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 보여줍니다(C1D1 발병 10일 이내의 혈액 기준).
- 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 조직 샘플에서 조직을 제공했습니다.
- 가임 여성 환자는 연구 약물(C1D1)의 첫 번째 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성은 초경 이후부터 영구적인 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지의 여성으로 정의됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
- 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 시험에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준
- 펨브롤리주맙 첫 투여 후 4주 이내에 연구용 의약품을 복용했거나 연구용 장치를 사용한 환자. 환자는 추가 관찰 연구에 참여할 수 있습니다.
- 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 저분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
- 면역결핍 진단을 받았거나 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 >7.5mg/덱사메타손 >1mg 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 증거가 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자, 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군 또는 현재 치료를 중단하고 있는 자가면역 질환이 있는 환자 이 프로토콜로 치료할 경우 심각한 발적 위험이 있습니다.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체로 사전 치료를 받은 환자(포함 이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물).
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 증거가 있는 환자. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 뇌 전이가 안정적이고 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.
- 이전에 흉부 또는 MPM에 대한 SBRT의 안전한 투여를 방해하는 다른 인접 부위에 방사선 치료를 받은 환자.
- 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 환자.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 종양의 증거가 있는 환자.
- 시험 결과를 혼란스럽게 하거나 환자의 참여를 방해하거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 환자.
- 환자의 참여를 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애가 있는 환자.
- 임신/모유 수유 중이거나 임상시험 기간 내에 임신을 예상하는 환자(선별검사 방문부터 마지막 투여 후 120일까지).
- HIV, HIV 1/2 항체, B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염 환자
- 첫 번째 임상시험 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자.
- 활성 물질인 펨브롤리주맙 또는 IB에 나열된 첨가제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 초기 안전 코호트
환자는 1주차에 200mg의 초기 용량의 pembrolizumab을 투여받습니다.
그런 다음 3주차에 격일로 3분할(#)로 30Gy로 SBRT를 투여받습니다. 펨브롤리주맙 치료는 3주마다 200mg을 계속 투여합니다.
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펨브롤리주맙은 3주마다 200mg씩 계속 투여됩니다. 약물: 펨브롤리주맙 1주차에 펨브롤리주맙 200mg(SBRT 전)을 투여한 다음 펨브롤리주맙으로 치료를 계속하여 3주마다 200mg을 투여합니다.
다른 이름들:
신체 정위 방사선 요법(SBRT) 30Gy 3분할(#)
다른 이름들:
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다른: 확장 코호트
이 코호트를 위해 추가로 12명의 환자를 모집할 것입니다.
환자는 1주차에 펨브롤리주맙 200mg의 초기 용량을 투여받게 됩니다.
그 다음에는 3주차에 격일로 3분할(#)로 30Gy로 SBRT를 투여합니다. 펨브롤리주맙 치료는 3주마다 200mg을 계속 투여합니다.
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펨브롤리주맙은 3주마다 200mg씩 계속 투여됩니다. 약물: 펨브롤리주맙 1주차에 펨브롤리주맙 200mg(SBRT 전)을 투여한 다음 펨브롤리주맙으로 치료를 계속하여 3주마다 200mg을 투여합니다.
다른 이름들:
신체 정위 방사선 요법(SBRT) 30Gy 3분할(#)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 발생한 환자 비율
기간: 펨브롤리주맙 1주기 1일차에서 평가된 최악 등급, 3회의 방사선 분할 각각(1주기 15일차, 17일차, 19일차)에서 평가된 최악 등급, 이후 각 21일 주기의 1일차에서 평가된 최악 등급, SBRT 마지막 투여 후 12주까지(즉, 6주기 1일차)
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용량 제한 독성은 CTCAE v5.0을 사용하여 평가되며, 다음 중 하나로 정의됩니다: 발열이 동반된 호중구 감소증 등급 ≥3; 호중구 감소증 등급 ≥4; 출혈이 동반된 혈소판 감소증 등급 ≥3; 혈소판 감소증 등급 ≥4; 펨브롤리주맙과 SBRT의 병용과 확실히, 아마도 또는 가능성 있게 관련된 모든 비혈액학적 독성 등급 ≥3
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펨브롤리주맙 1주기 1일차에서 평가된 최악 등급, 3회의 방사선 분할 각각(1주기 15일차, 17일차, 19일차)에서 평가된 최악 등급, 이후 각 21일 주기의 1일차에서 평가된 최악 등급, SBRT 마지막 투여 후 12주까지(즉, 6주기 1일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최악 급성 독성 등급
기간: 펨브롤리주맙 1주기 1일차에 평가된 최악 등급, 세 차례의 방사선 치료 분획(1주기 15일, 17일, 19일) 각각에서, 그리고 각 21일 주기의 1일차에서 SBRT 최종 투여 후 12주까지(즉, 6주기 1일차)
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CTCAE v5.0을 사용하여 평가한 급성 독성 최고 등급별 환자 수
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펨브롤리주맙 1주기 1일차에 평가된 최악 등급, 세 차례의 방사선 치료 분획(1주기 15일, 17일, 19일) 각각에서, 그리고 각 21일 주기의 1일차에서 SBRT 최종 투여 후 12주까지(즉, 6주기 1일차)
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전체 반응률
기간: 펨브롤리주맙 시작 시점부터 평가가 이루어지며, 처음 6개월 동안은 9주마다, 이후에는 12주마다 평가가 진행됩니다. 이 평가는 질병 진행이 처음으로 확인된 시점, 새로운 항암 치료 시작, 사망 또는 연구 종료(24개월) 중 가장 먼저 발생한 시점까지 계속됩니다.
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RECIST v1.1 기준 완전 관해 또는 부분 관해로 평가된 최적 반응률을 보인 환자의 비율
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펨브롤리주맙 시작 시점부터 평가가 이루어지며, 처음 6개월 동안은 9주마다, 이후에는 12주마다 평가가 진행됩니다. 이 평가는 질병 진행이 처음으로 확인된 시점, 새로운 항암 치료 시작, 사망 또는 연구 종료(24개월) 중 가장 먼저 발생한 시점까지 계속됩니다.
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질병 조절률
기간: 펨브롤리주맙 시작 시점부터 평가가 진행되며, 처음 6개월 동안은 9주마다, 그 이후에는 12주마다 평가가 이루어집니다. 이는 질병 진행이 처음으로 문서화된 경우, 새로운 항암 치료가 시작된 경우, 사망 또는 연구 종료(24개월) 시까지 지속됩니다.
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RECIST v1.1을 사용하여 평가한 최고 반응 기록이 완전 관해 또는 부분 관해 또는 안정 질환인 환자의 비율
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펨브롤리주맙 시작 시점부터 평가가 진행되며, 처음 6개월 동안은 9주마다, 그 이후에는 12주마다 평가가 이루어집니다. 이는 질병 진행이 처음으로 문서화된 경우, 새로운 항암 치료가 시작된 경우, 사망 또는 연구 종료(24개월) 시까지 지속됩니다.
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6개월 전체 생존율 (OS)
기간: 펨브롤리주맙 치료 시작 6개월 후
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6개월 시점 생존 환자 비율
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펨브롤리주맙 치료 시작 6개월 후
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12개월 전체 생존율 (OS)
기간: 펨브롤리주맙 치료 시작 후 12개월
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12개월 생존 환자 비율
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펨브롤리주맙 치료 시작 후 12개월
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6개월 무진행 생존율
기간: 펨브롤리주맙 치료 시작 6개월 후
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6개월 시점에서 생존하고 진행 없이 자유로운 환자의 비율
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펨브롤리주맙 치료 시작 6개월 후
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12개월 무진행 생존율
기간: 펨브롤리주맙 치료 시작 후 12개월
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12개월 시점에 생존하고 진행이 없는 환자의 비율
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펨브롤리주맙 치료 시작 후 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 생검에서 TIL 및 종양 항원을 특성화합니다. 이러한 면역조직화학 분석에는 CD4, CD8, FOXp3, PD-1, PD-L1 및 PD-L2 마커가 포함되지만 반드시 이에 국한되지는 않습니다.
기간: 12 개월
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종양 생검에서 TIL 및 종양 항원을 특성화합니다.
이러한 면역조직화학 분석에는 CD4, CD8, FOXp3, PD-1, PD-L1 및 PD-L2 마커가 포함되지만 반드시 이에 국한되지는 않습니다.
치료에 대한 면역학적 반응과 상관관계가 있는 바이오마커를 확인합니다.
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12 개월
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CtDNA에 대한 말초 혈액 샘플 분석
기간: 1주기 1일, 2주기 1일, 5주기 1일 및 치료종료(평균 7개월)
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CtDNA 수준을 평가하기 위해
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1주기 1일, 2주기 1일, 5주기 1일 및 치료종료(평균 7개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Fiona McDonald, Royal Marsden NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCR4583
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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