Pembrolitsumabi ja hypofraktioitu stereotaktinen sädehoito potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MESO-PRIME)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen MPM-diagnoosi.
3. Potilailla tulee olla ei-radikaalisesti hoidettavissa oleva MPM (ts. ei harkita ekstrapleuraalisen pneumonektomian tai keuhkopussinpoiston ja decortication) osalta).
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus mRECISTin arvioimana (eli vähintään 1 cm:n MPM-kuori kahdessa kohdassa 3 eri tasolla).
5. Potilailla on täytynyt olla sairauden eteneminen tai he eivät siedä MPM:n tavanomaista ensilinjan palliatiivista kemoterapiaa. Potilaiden, jotka ovat kieltäytyneet ensilinjan palliatiivisesta kemoterapiasta, on täytynyt olla sopivia platina-kaksoiskemoterapiaan.
6. Potilaan ECOG-suorituskykytilan tulee olla 0-1.
7. Potilaiden tulee sietää stereotaktista sädehoitoa tutkijan arvioiden mukaan.
8. Potilailla tulee olla keuhkopussin sairaus, poissa kriittisistä rakenteista ja keuhkopussin mesoteliooman hoidossa SBRT:llä.
9. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, mukaan lukien MRC-dyspnea-pistemäärä < 3 ja riittävät lähtötason keuhkojen toimintatestit, FEV1 > 0,8 L tai > 30 % ennustetusta ja TLCO > 30 %.
10. Osoita riittävä elimen toiminta (perustuu veriarvoihin 10 päivän sisällä C1D1:stä).
11. ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin hankitusta kudosnäytteestä.
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulisi olla negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen (C1D1) saamista. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi määritellään naiset kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, elleivät he ole pysyvästi steriilejä. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
13. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
14. Ole valmis antamaan tietoon perustuva suostumus oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta. Potilaat voivat osallistua lisähavainnointitutkimuksiin.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa (>7,5 mg prednisonia / >1 mg deksametasonia tai vastaava annos) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
4. Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, tai autoimmuunisairaus, joka ei tällä hetkellä saa mitään hoitoa, mutta joiden katsotaan olevan merkittävän pahenemisen riski, jos hoidetaan tämän protokollan mukaisesti.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
6. Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta keskushermosto-etäpesäkkeestä ja/tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli aivometastaasit ovat stabiileja eikä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ole näyttöä.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa rintakehään tai muulle naapurialueelle, mikä estäisi SBRT:n turvallisen annon MPM:lle.
8. Potilaat, joilla on merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
9. Potilaat, joilla on merkkejä lisämaligniteetista, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
10. Potilaat, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia, häiritä potilaan osallistumista tai ei ole potilaan edun mukaista.
11. Potilaat, joilla on psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät potilaiden osallistumista.
12. Potilaat, jotka ovat raskaana/imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
13. Potilaat, joilla on ollut HIV, HIV 1/2 -vasta-aineita, hepatiitti B tai hepatiitti C.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
15. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle pembrolitsumabille tai jollekin IB:ssä luetellulle apuaineelle.