恶性胸膜间皮瘤患者的派姆单抗和大分割立体定向放射治疗 (MESO-PRIME)

纳入标准：

1. 患者在签署知情同意书之日应≥18岁。
2. 患者必须具有 MPM 的组织学或细胞学诊断。
3. 患者应患有非根治性 MPM（即 不考虑进行胸膜外全肺切除术或胸膜切除术和剥脱术）。
4. 患者必须患有由 mRECIST 评估的可测量疾病（即在 3 个不同水平的 2 个部位至少有 1 厘米的 MPM 外皮）。
5. 患者必须有疾病进展或不能耐受 MPM 的标准一线姑息性化疗。 拒绝一线姑息性化疗的患者一定适合铂类双药联合化疗。
6. 患者的 ECOG 体能状态应为 0-1。
7. 根据研究者的评估，患者应该能够耐受一个疗程的立体定向放射治疗。
8. 患者应为以胸膜为基础的疾病，远离关键结构，适合采用 SBRT 治疗胸膜间皮瘤的部分病灶。
9. 患者必须具有足够的器官功能，包括 MRC 呼吸困难评分 <3 和足够的基线肺功能测试，FEV1 > 0.8L 或 > 预测值的 30% 和 TLCO > 30%。
10. 展示足够的器官功能（基于 C1D1 后 10 天内的血液）。
11. 已提供来自存档组织样本或新获得的组织样本的组织。
12. 有生育能力的女性患者在接受首剂研究药物 (C1D1) 前 72 小时内的血清妊娠应为阴性。 有生育能力的女性患者应愿意在研究过程中使用高效的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 有生育能力的女性被定义为月经初潮后直到绝经后的女性，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经，没有其他医疗原因。
13. 男性患者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
14. 愿意为试验提供知情同意。

排除标准

1. 在帕博利珠单抗首次给药后 4 周内服用过任何研究药物或使用过研究设备的患者。 允许患者参加额外的观察性研究。
2. 在帕博利珠单抗首次给药前 4 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗的患者。
3. 诊断为免疫缺陷或在首次给药前 7 天内接受全身性类固醇治疗（>7.5 mg 泼尼松/>1 mg 地塞米松或其等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者。
4. 在过去 3 个月内有活动性自身免疫性疾病需要全身治疗的证据或有临床严重自身免疫性疾病病史的患者，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征或目前停止任何治疗但被认为处于如果按照本方案进行治疗，则有发生严重耀斑的风险。
5. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括ipilimumab 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
6. 有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎证据的患者。 如果脑转移稳定并且没有新的或扩大的脑转移的证据，则具有先前治疗过的脑转移的患者可以参加。
7. 先前曾对胸部或其他邻近区域进行过放疗的患者，这会妨碍对 MPM 进行 SBRT 的安全管理。
8. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎证据的患者。
9. 有证据表明其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗的患者。
10. 具有任何可能混淆试验结果、干扰患者参与或不符合患者最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据的患者。
11. 患有会干扰患者参与的精神病或物质滥用障碍的患者。
12. 怀孕/哺乳或预期在试验期间怀孕的患者，从筛选访问开始到最后一次给药后 120 天。
13. 有HIV、HIV 1/2抗体、乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者。
14. 任何需要全身治疗的活动性感染患者
15. 在首剂试验治疗前 30 天内接种过活疫苗的患者。
16. 已知对活性物质 pembrolizumab 或 IB 中列出的任何赋形剂过敏的患者。