Pembrolizumab en gehypofractioneerde stereotactische radiotherapie bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura (MESO-PRIME)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose van MPM hebben.
3. Patiënten moeten niet-radicaal behandelbare MPM hebben (d.w.z. niet in aanmerking komen voor extrapleurale pneumonectomie of pleurectomie en ontdoving).
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals beoordeeld door mRECIST (d.w.z. minimaal 1 cm korst MPM op 2 plaatsen op 3 verschillende niveaus).
5. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad of intolerant zijn voor standaard eerstelijns palliatieve chemotherapie voor MPM. Patiënten die eerstelijns palliatieve chemotherapie hebben geweigerd, moeten geschikt zijn geweest voor platina-doublet combinatiechemotherapie.
6. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
7. Patiënten moeten een reeks stereotactische radiotherapie kunnen verdragen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Patiënten moeten een pleurale ziekte hebben, weg van kritieke structuren en geschikt zijn voor behandeling van een deel van de laesie met SBRT voor pleuraal mesothelioom.
9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, inclusief MRC-dyspneuscore <3 en adequate longfunctietesten bij aanvang, met een FEV1 > 0,8 l of > 30% van voorspeld en een TLCO > 30%.
10. Demonstreer adequate orgaanfunctie (gebaseerd op bloed binnen 10 dagen na C1D1).
11. Weefsel hebben verstrekt van een weefselmonster uit het archief of een nieuw verkregen weefselmonster.
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie (C1D1). Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen bereid te zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.
13. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
14. Wees bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die een geneesmiddel voor onderzoek hebben ingenomen of een hulpmiddel voor onderzoek hebben gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis pembrolizumab. Patiënten mogen deelnemen aan aanvullende observationele onderzoeken.
2. Patiënten die eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
3. Patiënten met een diagnose van immunodeficiëntie of die systemische steroïdentherapie krijgen (>7,5 mg prednison />1 mg dexamethason of hun equivalente dosis) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Patiënten met bewijs van een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig had of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn of een auto-immuunziekte waarvoor momenteel geen behandeling meer mogelijk is, maar die geacht wordt risico op een aanzienlijke opflakkering indien behandeld volgens dit protocol.
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
6. Patiënten met bewijs van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits de hersenmetastasen stabiel zijn en er geen aanwijzingen zijn voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
7. Patiënten die eerder radiotherapie van de thorax of een ander naburig gebied hebben ondergaan die de veilige toediening van SBRT voor MPM in de weg staat.
8. Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
9. Patiënten met bewijs van bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de deelname van de patiënt belemmeren of niet in het belang van de patiënt zijn.
11. Patiënten met psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de participatie van patiënten zouden belemmeren.
12. Patiënten die zwanger zijn / borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden binnen de duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van hiv, hiv 1/2 antilichamen, hepatitis B of hepatitis C.
14. Patiënten met een actieve infectie die systemische behandeling vereist
15. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin hebben gekregen.
16. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof pembrolizumab of voor één van de in de IB vermelde hulpstoffen.