Pembrolizumab och hypofraktionerad stereootaktisk strålbehandling hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom (MESO-PRIME)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bör vara ≥18 år gamla dagen då det informerade samtycket undertecknades.
2. Patienter måste ha en histologisk eller cytologisk diagnos av MPM.
3. Patienter bör ha icke-radikalt behandlingsbar MPM (dvs. inte övervägs för extrapleural pneumonektomi eller pleurektomi och dekortikering).
4. Patienterna måste ha en mätbar sjukdom som bedömts av mRECIST (dvs. minst en 1 cm svål av MPM på 2 platser på 3 olika nivåer).
5. Patienterna måste ha haft sjukdomsprogression eller vara intoleranta mot vanlig första linjens palliativ kemoterapi för MPM. Patienter som har tackat nej till första linjens palliativ kemoterapi måste ha varit lämpliga för kombinationskemoterapi med platinadubbel.
6. Patienten bör ha en ECOG-prestandastatus 0-1.
7. Patienter bör kunna tolerera en kur av stereotaktisk strålbehandling som bedömts av utredaren.
8. Patienter bör ha pleurabaserad sjukdom, borta från kritiska strukturer, och lämpliga för behandling av en del av lesionen med SBRT för pleuralt mesoteliom.
9. Patienterna måste ha adekvat organfunktion inklusive MRC-dyspnépoäng <3 och adekvata lungfunktionstester vid baslinjen, med en FEV1 > 0,8 L eller >30 % av förväntad och en TLCO > 30 %.
10. Visa adekvat organfunktion (baserat på blod inom 10 dagar efter C1D1).
11. Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyinhämtat vävnadsprov.
12. Kvinnliga fertila patienter bör ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet (C1D1). Kvinnliga fertila patienter bör vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor efter menarche och tills de blir postmenopausala såvida de inte är permanent sterila. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.
13. Manliga patienter bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
14. Var villig att ge informerat samtycke för rättegången.

Exklusions kriterier

1. Patienter som har tagit något prövningsläkemedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab. Patienter tillåts delta i ytterligare observationsstudier.
2. Patienter som har fått tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av pembrolizumab.
3. Patienter med diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling (>7,5 mg prednison/>1 mg dexametason eller motsvarande dos) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen.
4. Patienter med tecken på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel eller en autoimmun sjukdom som för närvarande är stillastående från all behandling, men som anses kl. risk för en betydande flare om den behandlas enligt detta protokoll.
5. Patienter som tidigare har fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
6. Patienter med tecken på aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att hjärnmetastaserna är stabila och det inte finns några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
7. Patienter som tidigare har fått strålbehandling i bröstkorgen eller annan närliggande region som skulle utesluta säker administrering av SBRT för MPM.
8. Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
9. Patienter med tecken på ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
10. Patienter med en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förväxla prövningsresultat, störa patientens deltagande eller inte är i patientens bästa intresse.
11. Patienter med psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa patienternas deltagande.
12. Patienter som är gravida/ammar eller förväntar sig att bli gravida inom prövningens varaktighet, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen.
13. Patienter med en historia av HIV, HIV 1/2 antikroppar, Hepatit B eller Hepatit C.
14. Patienter med någon aktiv infektion som kräver systemisk behandling
15. Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
16. Patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen pembrolizumab eller mot något av hjälpämnena som anges i IB.