Pembrolizumab og hypofraktioneret stereootaktisk strålebehandling hos patienter med malignt pleural mesotheliom (MESO-PRIME)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være ≥18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke.
2. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose MPM.
3. Patienter bør have MPM, der ikke kan behandles radikalt (dvs. ikke overvejes til ekstrapleural pneumonektomi eller pleurektomi og dekortikation).
4. Patienterne skal have målbar sygdom som vurderet af mRECIST (dvs. mindst en 1 cm skorpe MPM på 2 steder på 3 forskellige niveauer).
5. Patienter skal have haft sygdomsprogression eller være intolerante over for standard førstelinjes palliativ kemoterapi for MPM. Patienter, der har afslået førstelinje palliativ kemoterapi, skal have været egnede til platin-doublet kombinationskemoterapi.
6. Patienten skal have en ECOG ydeevnestatus 0-1.
7. Patienter bør være i stand til at tolerere et forløb med stereotaktisk strålebehandling som vurderet af investigator.
8. Patienter bør have pleurabaseret sygdom, væk fra kritiske strukturer og egnet til behandling af en del af læsionen med SBRT for pleural mesotheliom.
9. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion inklusive MRC dyspnø-score <3 og tilstrækkelige baseline-lungefunktionstests med en FEV1 > 0,8 L eller >30 % af forventet og en TLCO > 30 %.
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion (baseret på blod inden for 10 dage efter C1D1).
11. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyindhentet vævsprøve.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (C1D1). Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
13. Mandlige patienter bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
14. Vær villig til at give informeret samtykke til retssagen.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis pembrolizumab. Patienter har lov til at deltage i yderligere observationsstudier.
2. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis pembrolizumab.
3. Patienter med en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>7,5 mg prednison / >1 mg dexamethason eller deres ækvivalente dosis) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis.
4. Patienter med tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler eller en autoimmun sygdom, der i øjeblikket er hvilende fra enhver behandling, men vurderes at risiko for en betydelig opblussen, hvis den behandles efter denne protokol.
5. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
6. Patienter med tegn på aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at hjernemetastaserne er stabile, og der ikke er tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
7. Patienter, som tidligere har fået strålebehandling til thorax eller en anden naboregion, hvilket ville udelukke sikker administration af SBRT til MPM.
8. Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
9. Patienter med tegn på yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
10. Patienter med en anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre forsøgsresultater, forstyrre patientens deltagelse eller ikke er i patientens bedste interesse.
11. Patienter med psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre patienternes deltagelse.
12. Patienter, der er gravide/ammer eller forventer at blive gravide inden for forsøgets varighed, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis.
13. Patienter med en historie med HIV, HIV 1/2 antistoffer, Hepatitis B eller Hepatitis C.
14. Patienter med enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
15. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
16. Patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof pembrolizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i IB.