Pembrolizumab und hypofraktionierte stereotaktische Strahlentherapie bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MESO-PRIME)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sollten am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Patienten müssen eine histologische oder zytologische Diagnose von MPM haben.
3. Die Patienten sollten ein nicht radikal behandelbares MPM haben (d. h. nicht für extrapleurale Pneumonektomie oder Pleurektomie und Dekortikation in Betracht gezogen).
4. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie durch mRECIST beurteilt (d. h. mindestens eine 1 cm große Rinde von MPM an 2 Stellen auf 3 verschiedenen Ebenen).
5. Die Patienten müssen eine Krankheitsprogression gehabt haben oder eine palliative Standard-Chemotherapie der ersten Wahl bei MPM nicht vertragen. Patienten, die eine palliative Erstlinien-Chemotherapie abgelehnt haben, müssen für eine Platin-Dublett-Kombinations-Chemotherapie geeignet gewesen sein.
6. Der Patient sollte einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
7. Die Patienten sollten in der Lage sein, eine stereotaktische Strahlentherapie gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt zu tolerieren.
8. Die Patienten sollten eine Pleura-basierte Erkrankung haben, die von kritischen Strukturen entfernt ist und für die Behandlung eines Teils der Läsion mit SBRT für Pleuramesotheliom geeignet ist.
9. Die Patienten müssen eine adäquate Organfunktion haben, einschließlich MRC-Dyspnoe-Score < 3 und adäquate Lungenfunktionstests zu Studienbeginn, mit einem FEV1 > 0,8 l oder > 30 % des Sollwerts und einem TLCO > 30 %.
10. Nachweis einer angemessenen Organfunktion (basierend auf Blutproben innerhalb von 10 Tagen nach C1D1).
11. Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder neu erhaltene Gewebeprobe zur Verfügung gestellt haben.
12. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (C1D1) eine negative Serumschwangerschaft haben. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen nach der Menarche und bis zum Erreichen der Postmenopause, es sei denn, sie sind dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.
13. Männliche Patienten sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Seien Sie bereit, eine Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis ein Prüfpräparat eingenommen oder ein Prüfgerät verwendet haben. Patienten dürfen an zusätzlichen Beobachtungsstudien teilnehmen.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
3. Patienten mit einer Diagnose einer Immunschwäche oder einer systemischen Steroidtherapie (> 7,5 mg Prednison / > 1 mg Dexamethason oder die entsprechende Dosis) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
4. Patienten mit Hinweisen auf eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderten, oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, oder einer Autoimmunerkrankung, die derzeit von jeglicher Behandlung abgesetzt ist, aber als behandelt gilt Risiko eines signifikanten Schubs bei Behandlung nach diesem Protokoll.
5. Patienten, die eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten haben (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
6. Patienten mit Anzeichen von Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die Hirnmetastasen stabil sind und es keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen gibt.
7. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie des Thorax oder einer anderen benachbarten Region erhalten haben, die die sichere Verabreichung von SBRT für MPM ausschließen würde.
8. Patienten mit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis.
9. Patienten mit Anzeichen einer zusätzlichen Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
10. Patienten mit einer Anamnese oder aktuellen Anzeichen für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten liegen könnten.
11. Patienten mit psychiatrischen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Teilnahme der Patienten beeinträchtigen würden.
12. Schwangere/stillende Patientinnen oder Patientinnen, die während der Dauer der Studie schwanger werden oder schwanger werden möchten, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von HIV, HIV-1/2-Antikörpern, Hepatitis B oder Hepatitis C.
14. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
15. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
16. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Pembrolizumab oder einen der in der IB aufgeführten sonstigen Bestandteile.