Pembrolizumab e radioterapia stereotassica ipofrazionata in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MESO-PRIME)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. I pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di MPM.
3. I pazienti devono avere un MPM non radicalmente trattabile (es. non essere considerato per pneumonectomia extrapleurica o pleurectomia e decorticazione).
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile come valutato da mRECIST (ovvero una crosta di MPM di almeno 1 cm in 2 siti su 3 diversi livelli).
5. I pazienti devono aver avuto una progressione della malattia o essere intolleranti alla chemioterapia palliativa standard di prima linea per il MPM. I pazienti che hanno rifiutato la chemioterapia palliativa di prima linea devono essere stati idonei per la chemioterapia combinata platino-doppietta.
6. Il paziente deve avere un performance status ECOG 0-1.
7. I pazienti devono essere in grado di tollerare un ciclo di radioterapia stereotassica come valutato dallo sperimentatore.
8. I pazienti devono avere una malattia a base pleurica, lontano dalle strutture critiche e idonei al trattamento di una parte della lesione con SBRT per il mesotelioma pleurico.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo, compreso un punteggio di dispnea MRC <3 e test di funzionalità polmonare adeguati al basale, con un FEV1 > 0,8 L o > 30% del predetto e un TLCO > 30%.
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi (basata su sangue entro 10 giorni da C1D1).
11. Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o da un campione di tessuto appena ottenuto.
12. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (C1D1). Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile sono definite come donne dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non siano permanentemente sterili. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
13. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
14. Essere disposti a fornire il consenso informato per il processo.

Criteri di esclusione

1. Pazienti che hanno assunto qualsiasi medicinale sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di pembrolizumab. I pazienti possono partecipare a ulteriori studi osservazionali.
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose di pembrolizumab.
3. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o in trattamento con terapia steroidea sistemica (>7,5 mg di prednisone/>1 mg di desametasone o dose equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose.
4. Pazienti con evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori o una malattia autoimmune che è attualmente quiescente da qualsiasi trattamento, ma ritenuta a rischio di una riacutizzazione significativa se trattata su questo protocollo.
5. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (inclusi ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
6. Pazienti con evidenza di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che le metastasi cerebrali siano stabili e non vi siano prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
7. Pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia al torace o altra regione vicina che precluderebbe la somministrazione sicura di SBRT per MPM.
8. Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
9. Pazienti con evidenza di ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
10. Pazienti con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente o non è nel migliore interesse del paziente.
11. Pazienti con disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la partecipazione dei pazienti.
12. Pazienti in gravidanza/allattamento o in attesa di concepimento entro la durata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.
13. Pazienti con una storia di HIV, anticorpi HIV 1/2, epatite B o epatite C.
14. Pazienti con qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico
15. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
16. Pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo pembrolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nell'IB.