Пембролизумаб и гипофракционированная стереотаксическая лучевая терапия у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (MESO-PRIME)

Критерии включения:

1. Возраст пациентов должен быть ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Пациенты должны иметь гистологический или цитологический диагноз MPM.
3. У пациентов должен быть не поддающийся радикальному лечению ЗПМ (т.е. не рассматривается для экстраплевральной пневмонэктомии или плеврэктомии и декортикации).
4. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание по оценке mRECIST (т. е. не менее 1 см корки MPM в 2 местах на 3 разных уровнях).
5. У пациентов должно быть прогрессирование заболевания или непереносимость стандартной паллиативной химиотерапии первой линии для MPM. Пациенты, которые отказались от паллиативной химиотерапии первой линии, должны были подходить для комбинированной химиотерапии платина-дублет.
6. У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0-1.
7. Пациенты должны быть в состоянии переносить курс стереотаксической лучевой терапии по оценке исследователя.
8. Пациенты должны иметь плевральное заболевание, удаленное от критических структур и подходящее для лечения части поражения с помощью SBRT при мезотелиоме плевры.
9. У пациентов должна быть адекватная функция органов, включая оценку одышки по шкале MRC <3 и адекватные исходные тесты функции легких, с FEV1> 0,8 л или> 30% от должного и TLCO> 30%.
10. Продемонстрируйте адекватную функцию органа (на основе крови в течение 10 дней после C1D1).
11. Предоставили ткань из архивного образца ткани или вновь полученного образца ткани.
12. У пациентки детородного возраста должна быть отрицательная сывороточная беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата (C1D1). Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщина детородного возраста определяется как женщина после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
13. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Будьте готовы дать информированное согласие на исследование.

Критерий исключения

1. Пациенты, которые принимали какой-либо исследуемый лекарственный препарат или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы пембролизумаба. Пациентам разрешается участвовать в дополнительных обсервационных исследованиях.
2. Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы пембролизумаба.
3. Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию (>7,5 мг преднизолона/>1 мг дексаметазона или их эквивалентную дозу) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы.
4. Пациенты с признаками активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 3 месяцев, или с документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, или синдромом, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, или аутоиммунным заболеванием, которое в настоящее время находится в состоянии покоя после какого-либо лечения, но считается риск значительной вспышки при лечении по этому протоколу.
5. Пациенты, ранее получавшие терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически воздействующее на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
6. Пациенты с признаками активного метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что метастазы в головной мозг стабильны и нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
7. Пациенты, у которых ранее проводилась лучевая терапия грудной клетки или других соседних областей, что исключает безопасное введение SBRT для MPM.
8. Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
9. Пациенты с признаками дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения.
10. Пациенты с анамнезом или текущими признаками любого состояния, лечения или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента или не в его интересах.
11. Пациенты с психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать участию пациентов.
12. Пациенты, которые беременны / кормят грудью или ожидают зачатия в течение периода исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после приема последней дозы.
13. Пациенты с ВИЧ, антителами к ВИЧ 1/2, гепатитом В или гепатитом С в анамнезе.
14. Пациенты с любой активной инфекцией, требующие системного лечения
15. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
16. Пациенты с известной гиперчувствительностью к действующему веществу пембролизумабу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в IB.