Pembrolizumab og hypofraksjonert stereootaktisk strålebehandling hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma (MESO-PRIME)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose MPM.
3. Pasienter bør ha MPM som ikke kan behandles radikalt (dvs. ikke vurderes for ekstrapleural pneumonektomi eller pleurektomi og dekortisering).
4. Pasienter må ha målbar sykdom som vurdert av mRECIST (dvs. minst 1 cm skall av MPM på 2 steder på 3 forskjellige nivåer).
5. Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon eller være intolerante overfor standard førstelinjes palliativ kjemoterapi for MPM. Pasienter som har takket nei til førstelinje palliativ kjemoterapi må ha vært egnet for platina-dobbelt kombinasjonskjemoterapi.
6. Pasienten bør ha en ECOG-ytelsesstatus 0-1.
7. Pasienter bør være i stand til å tolerere et kur med stereotaktisk strålebehandling som vurdert av utrederen.
8. Pasienter bør ha pleurabasert sykdom, borte fra kritiske strukturer, og egnet for behandling av deler av lesjonen med SBRT for pleural mesothelioma.
9. Pasienter må ha adekvat organfunksjon inkludert MRC dyspné-score <3 og adekvate baseline lungefunksjonstester, med en FEV1 > 0,8 L eller >30 % av forventet og en TLCO > 30 %.
10. Demonstrere adekvat organfunksjon (basert på blod innen 10 dager etter C1D1).
11. Har levert vev fra en arkivvevsprøve eller nyinnhentet vevsprøve.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin (C1D1). Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
13. Mannlige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
14. Vær villig til å gi informert samtykke til rettssaken.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som har tatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av pembrolizumab. Pasienter får delta i ytterligere observasjonsstudier.
2. Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 4 uker før første dose pembrolizumab.
3. Pasienter med diagnosen immunsvikt eller som får systemisk steroidbehandling (>7,5 mg prednison / >1 mg deksametason eller tilsvarende dose) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose.
4. Pasienter med tegn på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler eller en autoimmun sykdom som for øyeblikket er i ro uten behandling, men som anses for risiko for en betydelig oppblussing hvis den behandles med denne protokollen.
5. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier).
6. Pasienter med tegn på aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at hjernemetastasene er stabile og det ikke er tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser.
7. Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling til thorax eller annen nærliggende region som vil utelukke sikker administrering av SBRT for MPM.
8. Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
9. Pasienter med tegn på ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
10. Pasienter med en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre prøveresultatene, forstyrre pasientens deltakelse eller ikke er i pasientens beste interesse.
11. Pasienter med psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre pasientens deltakelse.
12. Pasienter som er gravide/ammer eller forventer å bli gravide i løpet av prøveperioden, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose.
13. Pasienter med en historie med HIV, HIV 1/2 antistoffer, Hepatitt B eller Hepatitt C.
14. Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
15. Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandlingen.
16. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet pembrolizumab eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i IB.