Pembrolizumab et radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin (MESO-PRIME)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de MPM.
3. Les patients doivent avoir un MPM non radicalement traitable (c'est-à-dire n'est pas envisagé pour une pneumonectomie extrapleurale ou une pleurectomie et décortication).
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle qu'évaluée par mRECIST (c'est-à-dire au moins une croûte de 1 cm de MPM sur 2 sites à 3 niveaux différents).
5. Les patients doivent avoir eu une progression de la maladie ou être intolérants à la chimiothérapie palliative standard de première intention pour le MPM. Les patients qui ont refusé la chimiothérapie palliative de première ligne doivent avoir été aptes à une chimiothérapie combinée platine-doublet.
6. Le patient doit avoir un statut de performance ECOG de 0-1.
7. Les patients doivent être capables de tolérer un cours de radiothérapie stéréotaxique tel qu'évalué par l'investigateur.
8. Les patients doivent avoir une maladie à base pleurale, loin des structures critiques et aptes au traitement d'une partie de la lésion avec SBRT pour le mésothéliome pleural.
9. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, y compris un score de dyspnée MRC < 3 et des tests de la fonction pulmonaire de base adéquats, avec un VEMS > 0,8 L ou > 30 % de la valeur prédite et un TLCO > 30 %.
10. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes (sur la base de sang dans les 10 jours suivant C1D1).
11. Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissus d'archives ou d'un échantillon de tissus nouvellement obtenu.
12. La patiente en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (C1D1). Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme les femmes après la ménarche et jusqu'à ce qu'elles deviennent post-ménopausées, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
13. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Être prêt à donner son consentement éclairé pour l'essai.

Critère d'exclusion

1. Patients ayant pris un médicament expérimental ou ayant utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de pembrolizumab. Les patients sont autorisés à participer à des études observationnelles supplémentaires.
2. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de pembrolizumab.
3. Patients présentant un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique (> 7,5 mg de prednisone / > 1 mg de dexaméthasone ou leur dose équivalente) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose.
4. Patients présentant des signes de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ou une maladie auto-immune qui est actuellement au repos de tout traitement, mais jugée à risque de poussée importante en cas de traitement selon ce protocole.
5. Patients ayant reçu un traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
6. Patients présentant des signes de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition que les métastases cérébrales soient stables et qu'il n'y ait aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion.
7. Patients ayant déjà subi une radiothérapie du thorax ou d'une autre région voisine qui empêcherait l'administration sûre de SBRT pour le MPM.
8. Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
9. Patients présentant des signes de malignité supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif.
10. Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient.
11. Patients souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la participation des patients.
12. Patientes enceintes / allaitantes ou qui prévoient de concevoir pendant la durée de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose.
13. Patients ayant des antécédents de VIH, d'anticorps anti-VIH 1/2, d'hépatite B ou d'hépatite C.
14. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique
15. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
16. Patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif pembrolizumab ou à l'un des excipients mentionnés dans l'IB.