Pembrolizumabe e radioterapia estereotáxica hipofracionada em pacientes com mesotelioma pleural maligno (MESO-PRIME)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de MPM.
3. Os pacientes devem ter MPM não tratável radicalmente (ou seja, não sendo considerada para pneumonectomia extrapleural ou pleurectomia e decorticação).
4. Os pacientes devem ter doença mensurável conforme avaliado por mRECIST (ou seja, pelo menos uma casca de 1 cm de MPM em 2 locais em 3 níveis diferentes).
5. Os pacientes devem ter tido progressão da doença ou ser intolerantes à quimioterapia paliativa padrão de primeira linha para MPM. Os pacientes que recusaram a quimioterapia paliativa de primeira linha devem ser adequados para a quimioterapia combinada de platina dupla.
6. O paciente deve ter um status de desempenho ECOG 0-1.
7. Os pacientes devem ser capazes de tolerar um curso de radioterapia estereotáxica conforme avaliado pelo investigador.
8. Os pacientes devem ter doença de base pleural, longe de estruturas críticas e adequados para tratamento de parte da lesão com SBRT para mesotelioma pleural.
9. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, incluindo escore de dispneia MRC <3 e testes de função pulmonar basais adequados, com VEF1 > 0,8L ou >30% do previsto e TLCO > 30%.
10. Demonstre a função adequada do órgão (com base em sangue dentro de 10 dias de C1D1).
11. Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou amostra de tecido recém-obtida.
12. A paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo (C1D1). Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres após a menarca e até se tornarem pós-menopáusicas, a menos que sejam permanentemente estéreis. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
13. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
14. Esteja disposto a fornecer consentimento informado para o teste.

Critério de exclusão

1. Pacientes que tomaram qualquer medicamento experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de pembrolizumabe. Os pacientes podem participar de estudos observacionais adicionais.
2. Pacientes que receberam quimioterapia prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de pembrolizumabe.
3. Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou em uso de corticoterapia sistêmica (>7,5 mg de prednisona / >1 mg de dexametasona ou dose equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose.
4. Pacientes com evidência de doença autoimune ativa que requerem tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores ou uma doença autoimune que atualmente está quiescente de qualquer tratamento, mas considerada em risco de um agravamento significativo se tratado neste protocolo.
5. Pacientes que receberam terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
6. Pacientes com evidência de metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que as metástases cerebrais estejam estáveis ​​e não haja evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
7. Pacientes que tiveram radioterapia prévia no tórax ou outra região vizinha que impeça a administração segura de SBRT para MPM.
8. Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
9. Pacientes com evidência de malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo.
10. Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente ou não ser do interesse do paciente.
11. Pacientes com transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na participação do paciente.
12. Pacientes grávidas/amamentando ou esperando engravidar durante o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose.
13. Pacientes com histórico de HIV, anticorpos HIV 1/2, Hepatite B ou Hepatite C.
14. Pacientes com qualquer infecção ativa que necessite de tratamento sistêmico
15. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
16. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa pembrolizumabe ou a qualquer um dos excipientes listados no IB.