Pembrolizumab és hipofrakcionált sztereotaktikus sugárterápia rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél (MESO-PRIME)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
2. A betegeknek rendelkezniük kell az MPM szövettani vagy citológiai diagnózisával.
3. A betegeknek nem radikálisan kezelhető MPM-mel (pl. nem veszik figyelembe extrapleurális pneumonectomiát vagy pleurectomiát és decorticációt).
4. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük az mRECIST vizsgálat szerint (azaz legalább 1 cm-es MPM-bőr 2 helyen, 3 különböző szinten).
5. A betegeknek a betegség előrehaladtával kell rendelkezniük, vagy nem tolerálták az MPM standard első vonalbeli palliatív kemoterápiáját. Azoknak a betegeknek, akik elutasították az első vonalbeli palliatív kemoterápiát, alkalmasnak kell lenniük a platina-dublett kombinációs kemoterápiára.
6. A páciens ECOG teljesítménystátusza 0-1 legyen.
7. A betegeknek képesnek kell lenniük tolerálni a sztereotaxiás sugárkezelést, ahogy azt a vizsgáló értékeli.
8. A betegeknek pleurális betegségben kell szenvedniük, távol kell lenniük a kritikus struktúráktól, és alkalmasnak kell lenniük a lézió egy részének SBRT-vel történő kezelésére a pleurális mesothelioma miatt.
9. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, beleértve az MRC dyspnoe pontszámot <3 és a megfelelő kiindulási tüdőfunkciós teszteket, a FEV1 > 0,8 l vagy a várható érték >30%-a és a TLCO > 30%.
10. Megfelelő szervműködés igazolása (a C1D1-től számított 10 napon belüli vérvétel alapján).
11. Archív szövetmintából vagy újonnan nyert szövetmintából származó szövetet szolgáltattak.
12. A fogamzóképes nőbetegnek negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer (C1D1) első adagjának beadása előtt 72 órán belül. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú nőnek minősül a menarchát követően és a menopauza utáni időszakig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.
13. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
14. Legyen hajlandó tájékozott beleegyezést adni a tárgyaláshoz.

Kizárási kritériumok

1. Olyan betegek, akik a pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül bármilyen vizsgálati gyógyszert szedtek vagy vizsgálati eszközt használtak. A betegek további megfigyelési vizsgálatokban vehetnek részt.
2. Olyan betegek, akik a pembrolizumab első adagját megelőző 4 héten belül kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy radioterápiában részesültek.
3. Azok a betegek, akiknél immunhiányos diagnózist diagnosztizáltak, vagy akik szisztémás szteroid terápiában részesülnek (>7,5 mg prednizon / >1 mg dexametazon vagy ezeknek megfelelő dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első adag beadását megelőző 7 napon belül.
4. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségre utaló jelek vannak, vagy klinikailag súlyos autoimmun betegség dokumentált anamnézisében, vagy szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igénylő szindrómában, vagy olyan autoimmun betegségben szenvednek, amely jelenleg semmilyen kezelést nem igényel, de jelentős fellángolásának kockázata, ha ezen protokoll szerint kezelik.
5. Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve ipilimumab vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpontokat célozza meg).
6. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkező betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy az agyi áttétek stabilak, és nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra.
7. Olyan betegek, akik korábban a mellkasban vagy más szomszédos régióban részesültek sugárkezelésben, ami kizárná az SBRT biztonságos alkalmazását MPM-hez.
8. Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelekkel rendelkező betegek.
9. Olyan betegek, akiknél további rosszindulatú daganatok vannak, amelyek előrehaladnak vagy aktív kezelést igényelnek.
10. Betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja a beteg részvételét, vagy nem szolgálja a beteg legjobb érdekeit.
11. Pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességben szenvedő betegek, amelyek zavarják a betegek részvételét.
12. Azok a betegek, akik terhesek/szoptatnak vagy teherbe esést várnak a vizsgálat időtartama alatt, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó adag beadását követő 120 napig.
13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV, HIV 1/2 antitestek, hepatitis B vagy hepatitis C szerepel.
14. Bármilyen aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek
15. Azok a betegek, akik a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak.
16. A pembrolizumab hatóanyaggal vagy az IB-ben felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.