Pembrolizumab y radioterapia estereotáctica hipofraccionada en pacientes con mesotelioma pleural maligno (MESO-PRIME)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de MPM.
3. Los pacientes deben tener MPM no tratable radicalmente (es decir, no siendo considerado para neumonectomía extrapleural o pleurectomía y decorticación).
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la evaluación de mRECIST (es decir, al menos una corteza de 1 cm de MPM en 2 sitios en 3 niveles diferentes).
5. Los pacientes deben haber tenido progresión de la enfermedad o ser intolerantes a la quimioterapia paliativa estándar de primera línea para MPM. Los pacientes que han rechazado la quimioterapia paliativa de primera línea deben haber sido aptos para la quimioterapia de combinación doble de platino.
6. El paciente debe tener un estado funcional ECOG 0-1.
7. Los pacientes deben poder tolerar un ciclo de radioterapia estereotáctica según la evaluación del investigador.
8. Los pacientes deben tener una enfermedad de base pleural, lejos de las estructuras críticas y adecuados para el tratamiento de parte de la lesión con SBRT para el mesotelioma pleural.
9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, incluida una puntuación de disnea MRC <3 y pruebas de función pulmonar basales adecuadas, con un FEV1 > 0,8 l o > 30 % del valor teórico y una TLCO > 30 %.
10. Demostrar una función adecuada de los órganos (basado en sangre dentro de los 10 días de C1D1).
11. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o una muestra de tejido recién obtenida.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio (C1D1). Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
13. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
14. Estar dispuesto a dar su consentimiento informado para el ensayo.

Criterio de exclusión

1. Pacientes que hayan tomado algún medicamento en investigación o hayan usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de pembrolizumab. Los pacientes pueden participar en estudios observacionales adicionales.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
3. Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>7,5 mg de prednisona/>1 mg de dexametasona o su dosis equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
4. Pacientes con evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores o una enfermedad autoinmune que actualmente está inactiva sin tratamiento, pero considerada en riesgo de un brote significativo si se trata con este protocolo.
5. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
6. Pacientes con evidencia de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que las metástasis cerebrales sean estables y no haya evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
7. Pacientes que hayan recibido radioterapia previa en el tórax u otra región vecina que impida la administración segura de SBRT para MPM.
8. Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Pacientes con evidencia de malignidad adicional que está progresando o requiere tratamiento activo.
10. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente o no sea lo mejor para el paciente.
11. Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que podrían interferir con la participación de los pacientes.
12. Pacientes que estén embarazadas/amamantando o esperando concebir dentro de la duración del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis.
13. Pacientes con antecedentes de VIH, anticuerpos VIH 1/2, Hepatitis B o Hepatitis C.
14. Pacientes con alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico
15. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
16. Pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo pembrolizumab o a alguno de los excipientes incluidos en la IB.