Pembrolizumab a hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie u pacientů s maligním mezoteliomem pleury (MESO-PRIME)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by měli být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu MPM.
3. Pacienti by měli mít neradikálně léčitelné MPM (tj. nepřipadá v úvahu extrapleurální pneumonektomie nebo pleurektomie a dekortikace).
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle hodnocení mRECIST (tj. alespoň 1 cm kůra MPM na 2 místech na 3 různých úrovních).
5. Pacienti museli mít progresi onemocnění nebo museli netolerovat standardní paliativní chemoterapii první linie pro MPM. Pacienti, kteří odmítli paliativní chemoterapii první linie, museli být vhodní pro kombinovanou chemoterapii platina-doublet.
6. Pacient by měl mít výkonnostní stav ECOG 0-1.
7. Pacienti by měli být schopni tolerovat průběh stereotaktické radioterapie podle posouzení zkoušejícího.
8. Pacienti by měli mít pleurální onemocnění, mimo kritické struktury a měli by být vhodní pro léčbu části léze pomocí SBRT pro mezoteliom pleury.
9. Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce včetně skóre dušnosti MRC <3 a adekvátní základní testy plicních funkcí, s FEV1 > 0,8 l nebo > 30 % předpokládané hodnoty a TLCO > 30 %.
10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci (na základě krve do 10 dnů od C1D1).
11. Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získaného vzorku tkáně.
12. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku (C1D1). Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Žena ve fertilním věku je definována jako žena po menarché a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
13. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
14. Buďte ochotni poskytnout informovaný souhlas se zkouškou.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří užili jakýkoli hodnocený léčivý přípravek nebo použili hodnocené zařízení během 4 týdnů od první dávky pembrolizumabu. Pacienti se mohou účastnit dalších observačních studií.
2. Pacienti, kteří v průběhu 4 týdnů před první dávkou pembrolizumabu podstoupili chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii.
3. Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy (>7,5 mg prednisonu / >1 mg dexamethasonu nebo jejich ekvivalentní dávka) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou.
4. Pacienti s prokázaným aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva, nebo s autoimunitním onemocněním, které je v současné době v klidovém stavu bez jakékoli léčby, ale je považováno za riziko významného vzplanutí, pokud je ošetřeno podle tohoto protokolu.
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumab nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
6. Pacienti s průkazem aktivních metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mozkové metastázy jsou stabilní a neexistují žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
7. Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii hrudníku nebo jiné sousední oblasti, která by vylučovala bezpečné podání SBRT pro MPM.
8. Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí nebo aktivní, neinfekční pneumonitidou.
9. Pacienti s prokázanou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
10. Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta nebo nejsou v nejlepším zájmu pacienta.
11. Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek, které by narušovaly účast pacientů.
12. Pacientky, které jsou těhotné/kojící nebo očekávají početí během trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce.
13. Pacienti s anamnézou HIV, HIV 1/2 protilátek, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
14. Pacienti s jakoukoli aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu
15. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
16. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčivou látku pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v IB.