재발성/불응성 다발성 골수종 연구 참여자에서 Nirogacestat 병용 또는 비병용 PBCAR269A의 안전성 및 임상 활성을 평가하기 위한 용량 증량 연구

포함 기준:

1. IMWG 기준에 따른 재발성 및/또는 불응성 질환이 있는 MM의 진단.

2. 아래 기준 중 1개 이상을 포함하는 스크리닝 시 측정 가능한 질병. 참고: 면역글로불린(Ig)이 있는 연구 참가자는 정상 혈청 단백질이 베타 영역의 paraprotein과 함께 이동하여 혈청 단백질 전기영동이 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 골수종으로 간주될 수 있습니다.

   1. 혈청 골수종(M)-단백질 ≥0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 >200mg/24시간.
   2. 카파:람다 비율이 비정상인 무혈청 경쇄 >10mg/dL.
   3. 말초혈액 또는 골수에서 일관된 형질세포종 및 클론성 형질 세포의 존재를 이미징합니다.

3. 연구 참가자는 연구에 참여하기 전에 면역 조절 이미드 약물 및 프로테아제 억제제를 포함하는 2가지 이전 MM 치료 요법에 불응성이어야 합니다. 연구 참가자는 신경병증을 제외하고 이전 치료 동안 경험한 모든 AE로부터 등급 ≤2로 회복되거나 안정화되어야 합니다. 사전 치료 요건은 다음과 같습니다.

   1. 진행성 질환이 요법에 대한 최선의 반응이 아닌 한, 각 요법에 대해 1회 이상의 완전한 치료 주기를 거쳤습니다.
   2. 면역 조절제, 프로테아좀 억제제 및 항 CD38 항체를 투여받아야 합니다.
   3. 위의 치료 중 ≥1개에 대한 후보가 아닌 연구 참여자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수가 0 또는 1입니다.

5. 다음과 같이 정의된 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능을 가지고 있습니다.

   1. 예상 사구체 여과율 >30mL/분/1.73 m2. 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집은 조사자의 재량에 따라 사용될 수 있습니다.

   2. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 수준 모두

      정상 상한치의 3배 이하, 간 질환이 의심되는 경우가 아닌 한, 혈청 빌리루빈이 적격 기준 내에 있으면 제한이 없습니다.

   3. 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL, 길버트 증후군이 있는 연구 참가자 제외.
   4. 혈소판 수 >50,000/μL(혈소판 수혈 허용됨); 호중구 >750/μL.
   5. 림프절 고갈 화학요법을 시작하기 전 1개월 이내에 수행된 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) >45%. 연구 참가자가 심장 독성 위험이 있는 치료를 받지 않은 경우 스크리닝 전 6개월 이내 및 마지막 암 치료 후 최소 28일 이내에 수행된 ECHO 결과는 허용될 수 있습니다.
   6. 조사자의 의견에 근거한 심낭 삼출액 또는 흉막 삼출액의 임상적으로 유의한 증거는 없습니다.
   7. 실내 공기에서 기준 산소 포화도 >92%.
   8. 1초 강제 호기량, 강제 폐활량, 총 폐활량, 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력이 예측값의 50% 이상인 경우를 포함하는 폐 기능 검사. 참가자 특성 연구
6. 모든 연구 참여자는 피임을 할 의향이 있어야 하며 이 연구에 등록한 시점부터 연구 치료를 받은 후 6개월 동안 정자 또는 난모세포 기증을 삼가야 합니다.
7. 가임 여성(WOCBP)은 예비 화학요법이 태아에게 잠재적으로 유해한 영향을 미칠 수 있기 때문에 스크리닝 시 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. WOCBP는 폐경기가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 55세 이상의 여성으로 1년 이상 월경이 없는 여성으로 정의됩니다.
8. 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 참가자는 아밀로이드 단백질에 의해 임상적으로 유의미한 기관 관련이 있습니다.
2. 연구 참가자는 형질 세포 백혈병, Waldenstrom의 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군을 앓고 있습니다.
3. 연구 치료 시작 이전 6개월 이내에 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 중증 비허혈성 심근병증, 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증, 심근 경색 또는 심실성 부정맥의 병력.
4. 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재.
5. 통제되지 않는 활성 진균, 박테리아, 바이러스, 원충 또는 기타 감염.
6. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
8. 활성 B형 간염 또는 C형 간염은 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 확인되었습니다. 비활동성 B형 간염에 대해 양성인 연구 참가자는 예방적 치료를 받는 경우 등록이 허용됩니다.
9. 스크리닝 전 3개월 이내에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
10. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
11. 스크리닝 기간 동안의 이상 소견 또는 조사자의 의견으로는 연구 참여자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기타 의학적 상태 또는 실험실 소견.
12. Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman-Diamond 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군과 같은 유전 증후군의 병력.
13. 활동성 용혈성 빈혈이 있는 연구 참여자.
14. 연구 참가자는 스크리닝 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식 또는 연구 치료 시작 6개월 이내에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다. 동종 이식을 받은 연구 참가자는 GvHD의 징후 없이 6주 동안 모든 면역억제제를 중단해야 합니다.
15. 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종을 제외하고 두 번째 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료가 필요했거나 완전한 관해 상태가 아닌 경우 MM 외에 두 번째 악성 종양이 있는 연구 참가자.
16. 연구 참가자는 28일 이내에 전신 생물학적 제제를 받았습니다. 비간섭적 등록 또는 역학 연구에 대한 참여가 배제되지 않습니다.
17. 연구 참가자는 스크리닝 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다. 비생 바이러스 백신은 제외되지 않습니다.
18. 림프구 고갈이 시작되기 전에, 연구 참가자는 신경병증을 제외하고 이전 치료 동안 경험한 모든 AE로부터 등급 ≤2로 회복되거나 안정화되어야 합니다.
19. 스크리닝 전 4주 이내에 방사선 치료는 모니터와 상의해야 합니다.
20. 흉막/복막/심낭 카테터의 존재.
21. 항응고제 또는 항혈소판 요법의 현재 사용.