再発/難治性多発性骨髄腫の研究参加者において、ニロガセスタットの有無にかかわらず、PBCAR269Aの安全性と臨床活性を評価するための用量漸増研究

包含基準:

1. IMWG基準による再発および/または難治性疾患を伴うMMの診断。

2. -以下の基準の少なくとも1つを含むスクリーニングで測定可能な疾患。 注: 免疫グロブリン (Ig) を有する研究参加者 正常な血清タンパク質とベータ領域のパラタンパク質との共移動のために、血清タンパク質電気泳動が信頼できないと見なされる骨髄腫は、総血清 IgA レベルが >400 mg/dL の場合、適格と見なされる場合があります。

   1. -血清骨髄腫（M）-タンパク質≥0.5 g / dL、または尿M-タンパク質> 200 mg / 24時間。
   2. 血清遊離軽鎖が 10mg/dL を超え、カッパ:ラムダ比が異​​常。
   3. 一貫した形質細胞腫、および末梢血または骨髄中のクローン性形質細胞の存在の画像化。

3. 研究参加者は、免疫調節イミド薬とプロテアーゼ阻害剤を含む2つの以前のMM治療レジメンに抵抗性でなければなりません 研究に入る前。 研究参加者は、神経障害を除いて、以前の治療中に経験したAEからグレード2以下に回復または安定している必要があります。 事前の治療要件は次のとおりです。

   1. 進行性疾患がレジメンに対する最良の反応であった場合を除き、各レジメンで 1 サイクル以上の治療を受けた。
   2. -免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤、および抗CD38抗体を投与されている必要があります。
   3. 上記の治療の1つ以上の候補ではない研究参加者は、依然として適格と見なされる場合があります。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが 0 または 1 である。

5. -次のように定義された適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、および心臓の機能があります。

   1. 推定糸球体濾過速度 >30 mL/分/1.73 m2。 クレアチニン クリアランスのための 24 時間の尿収集は、治験責任医師の裁量で使用することができます。

   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の両方のレベル

      肝臓に疾患が疑われる場合を除き、正常上限の 3 倍以下。その場合、血清ビリルビンが適格基準内であれば制限は設定されません。

   3. -ギルバート症候群の研究参加者を除いて、総ビリルビン<2.0 mg / dL。
   4. 血小板数 > 50,000/μL (血小板輸血可);好中球 > 750/μL。
   5. -心エコー図（ECHO）またはリンパ除去化学療法を開始する前の1か月以内に実行されたマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって評価された左室駆出率（LVEF）> 45％。 研究参加者が心毒性のリスクのある治療を受けていない場合、スクリーニングの6か月前および最後のがん治療の少なくとも28日後に実施されたECHO結果は許容される場合があります。
   6. 治験責任医師の意見によると、心膜液貯留または胸水貯留の臨床的に重要な証拠はありません。
   7. 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%。
   8. 1 秒あたりの強制呼気量、強制肺活量、総肺活量、一酸化炭素の肺拡散能力が予測値の 50% 以上を含む肺機能検査。 研究参加者の特徴
6. すべての研究参加者は、避妊を実践し、この研究への登録時から研究治療を受けてから6か月後まで精子または卵母細胞の提供を控えることをいとわない必要があります。
7. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、予備化学療法が胎児に有害な影響を与える可能性があるため、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP は、閉経後ではない女性、または子宮摘出術を受けていない女性と定義されています。 閉経後とは、1年以上月経がない55歳以上の女性と定義されています。
8. -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

1. -研究参加者は、アミロイドタンパク質による臨床的に重要な臓器の関与を持っています。
2. -研究参加者は、形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、またはPOEMS症候群を患っています。
3. -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または重度の非虚血性心筋症の病歴、不安定または制御不良の狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の過去6か月以内の試験治療。
4. -臨床的に関連する中枢神経系（CNS）病理の病歴または存在。
5. 制御されていないアクティブな真菌、細菌、ウイルス、原虫、またはその他の感染症。
6. -あらゆる形態の原発性免疫不全（例、重度の複合免疫不全症）。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。
8. -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって確認された活動性のB型肝炎またはC型肝炎。 -非活動性B型肝炎に陽性の研究参加者は、予防的治療を受けている場合、登録が許可されます。
9. -スクリーニング前3か月以内の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
10. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
11. -スクリーニング期間中の異常な所見、またはその他の病状または検査所見で、研究者の意見では、研究参加者の安全を危険にさらす可能性があります。
12. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン-ダイヤモンド症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの遺伝性症候群の病歴。
13. -活動性溶血性貧血の研究参加者。
14. -研究参加者は、スクリーニングから12週間以内に自家幹細胞移植を受けているか、研究治療を開始してから6か月以内に同種幹細胞移植を受けています。 同種移植を受けた研究参加者は、GvHDの兆候がなければ6週間すべての免疫抑制薬を中止する必要があります。
15. -2番目の悪性腫瘍が過去3年以内に治療を必要とするか、完全に寛解していない場合、MMに加えて2番目の悪性腫瘍を有する研究参加者、非転移性基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く。
16. -研究参加者は、28日以内に全身生物学的薬剤を受け取りました。 非介入レジストリまたは疫学研究への参加は除外されません。
17. -研究参加者は、スクリーニング前の4週間以内に生ワクチンを受けています。 非生ウイルスワクチンは除外されません。
18. リンパ球枯渇を開始する前に、研究参加者は、神経障害を除いて、以前の治療中に経験したすべてのAEからグレード2以下に回復または安定している必要があります。
19. スクリーニング前4週間以内の放射線療法については、モニターと話し合う必要があります。
20. 胸膜/腹膜/心膜カテーテルの存在。
21. -抗凝固薬または抗血小板療法の現在の使用。