Duchenne 근이영양증(DMD)이 있는 소아 남성 참가자에서 ASP0367(MA-0211)의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 피험자는 전형적인 DMD와 일치하는 임상 사진으로 정의된 Duchenne 근이영양증(DMD) 진단(중앙 유전 상담사가 확인함)과 다음 중 1개를 가지고 있습니다.

  • DMD의 진단과 일치하는 심각한 디스트로핀 결핍을 나타내는 디스트로핀 면역형광 및/또는 웨스턴 블롯.
  • DMD 유전자 내 식별 가능한 돌연변이(1개 이상의 엑손의 결실/중복), 판독 프레임이 "프레임 외"로 예측될 수 있음
  • 기능적 디스트로핀 단백질의 생산을 배제할 것으로 예상되는 변경(점 돌연변이, 중복 또는 기타)을 나타내는 완전한 디스트로핀 유전자 시퀀싱(즉, 다운스트림 정지 코돈으로 이어지는 무의미한 돌연변이 또는 결실/중복).

• 생식 가능성이 있는 남성 피험자(태너 단계 2 이상)는 연구 전반에 걸친 스크리닝부터 임상시험 제품(IP)의 마지막 투여 후 30일까지 다음 중 하나를 수행하는 데 동의해야 합니다.

  • 성관계를 삼가거나
  • 이성간 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용해야 하며, 가임기 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 피험자는 등록 시점(기준선) 이전 6개월 동안 안정적인 코르티코스테로이드 요법을 받고 있습니다.
• 피험자는 등록 시점(기준선에서) 3개월 전에 예방적 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE), 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 알도스테론 수용체 길항제(예: , 스피로노락톤, 에플레레논), 및/또는 베타-차단제 요법 또는 이들의 병용 요법.
• 피험자는 10미터 달리기/걷기를 완료할 수 없습니다.
• 피험자는 스크리닝 시 PUL 2.0 항목 항목 A 점수가 4, 5 또는 6입니다.
• 피험자와 피험자의 부모 또는 법적 보호자는 본 연구에 참여하는 동안 다른 중재 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
• 엑손 건너뛰기 요법을 받는 피험자의 경우, 피험자는 기준선에서 무작위화되기 전 최소 6개월 동안 단일 시판 제품으로 안정적인 용량 요법을 받았습니다.
• 메트포르민을 사용하는 피험자의 경우, 피험자는 등록 시점(기준선에서) 전 3개월 동안 안정적인 용량의 메트포르민을 복용했으며 조사자는 피험자가 현재 메트포르민 용량을 유지할 것으로 예상합니다.

제외 기준:

• 피험자는 연구 등록 전(기준선에서) 4주 이내에 급성 질환(즉, 상기도 또는 바이러스 감염)을 앓았으며, 이는 참여를 배제합니다.
• 피험자는 스크리닝 시 심초음파에서 심장박출률 < 53%를 나타냅니다.
• 피험자는 프리데리시아 보정(QTcF)을 사용한 삼중 심전도(ECG)의 평균 QT 간격이 스크리닝 시 > 450msec입니다. 평균 QTcF가 위에 명시된 한계를 초과하는 경우, 1회의 추가 3중 ECG를 가져와 스크리닝 시 활용할 수 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 시 정상 상한(ULN)보다 높은 심장 트로포닌 I(cTnI)를 갖고 있으며 임상적으로 유의한 것으로 평가됩니다.
• 피험자는 기준선에서 무작위 배정 전 4주 이내에 코엔자임 Q10(CoQ10), 이데베논, 카르니틴 또는 기타 미토콘드리아 집중 보충제 또는 약물을 사용했습니다. 또한, 대상자는 기준선에서 무작위화 4주 전에 피브레이트 및 티아졸리딘디온과 같은 임의의 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptors) 리간드를 사용했습니다.
• 피험자는 ASP0367 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 시 혈청 시스타틴 C > 2 x ULN으로 정의되는 부적절한 신장 기능을 가지고 있습니다.
• 다음 간 기능 테스트 중 어느 하나가 상승된 피험자: 감마-글루타밀 전이효소[GGT] 및/또는 총 빌리루빈[TBL]) > 스크리닝 시 1.5 x ULN.
• 스크리닝 시 A형 간염 바이러스(HAV) 항체(면역글로불린 M[IgM]), B형 간염 표면(HBs) 항원, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원/항체에 대한 검사 결과 양성인 피험자 .
• 피험자는 정신 분열증, 양극성 장애 또는 주요 우울 장애와 같은 정신 질환을 앓고 있습니다.
• 피험자는 자살 시도, 자살 행동의 이력이 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)를 사용하여 4 또는 5 수준의 기준을 충족하는 자살 생각이 있거나 심각한 위험에 처한 사람 스크리닝 또는 베이스라인에서 평가된 자살.
• 피험자는 연구 참여를 방해하는 심각한 행동 또는 인지 문제가 있습니다.
• 피험자는 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조건이 있습니다.
• 피험자는 현재 다른 조사 요법을 받고 있거나 등록 시점(기준선에서) 전 3개월 이내에 다른 조사 요법을 받은 적이 있습니다.
• 대상체 및 부모/보호자는 예정된 방문, IP 관리 계획 및 연구 절차를 준수할 의사가 없으며 준수할 수 없습니다.
• 기준선에서 무작위 배정 전 2주 이내에 임상 징후 또는 증상 없이 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 대해 양성 반응을 보인 피험자 및/또는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염과 일치하는 임상 징후 및 증상이 있었고 완전히 회복됨 기준선에서 무작위 배정 전 4주 이내.
• 대상자의 부모가 아닌 한 부모 및/또는 간병인이 근무 이력(예: 요양원, 육류 가공 시설 및 교정 시설) 또는 최근 여행 이력으로 인해 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 노출 위험이 높은 대상자 (들) 및/또는 간병인(들)은 COVID-19 백신 중 하나로 적절하게 예방 접종을 받았습니다.