Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von ASP0367 (MA-0211) bei pädiatrischen männlichen Teilnehmern mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Diagnose von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (bestätigt durch den zentralen genetischen Berater), definiert als ein klinisches Bild, das mit typischer DMD und 1 der folgenden übereinstimmt:

  • Dystrophin-Immunfluoreszenz und/oder Western Blot, die einen schweren Dystrophin-Mangel zeigen, der mit der Diagnose von DMD vereinbar ist.
  • Identifizierbare Mutation innerhalb des DMD-Gens (Deletion/Duplikation von 1 oder mehr Exons), wobei der Leserahmen als "out-of-frame" vorhergesagt werden kann
  • Vollständige Dystrophin-Gensequenzierung, die eine Veränderung (Punktmutation, Duplikation oder andere) zeigt, von der erwartet wird, dass sie die Produktion des funktionellen Dystrophin-Proteins ausschließt (d. h. Nonsense-Mutation oder Deletion/Duplikation, die zu einem nachgeschalteten Stoppcodon führt).

• Ein gebärfähiger männlicher Proband (Tanner-Stadium 2 und höher) muss zustimmen, vom Screening während der gesamten Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) eine der folgenden Maßnahmen zu ergreifen:

  • Auf Geschlechtsverkehr verzichten, ODER
  • Bei heterosexuellem Geschlechtsverkehr müssen sie ein Kondom verwenden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Das Subjekt hat vor dem Zeitpunkt der Registrierung (zu Studienbeginn) 6 Monate lang eine stabile Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten.
• Der Proband hat sich vor dem Zeitpunkt der Aufnahme (zu Studienbeginn) 3 Monate lang einer stabilen Herztherapie unterzogen, falls verwendet, die prophylaktische Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE), Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten (z. , Spironolacton, Eplerenon) und/oder eine Betablocker-Therapie oder eine Kombinationstherapie davon.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, den 10-Meter-Lauf/Walk-in zu beenden
• Das Subjekt hat ein PUL 2.0-Eintragselement. Eine Punktzahl von 4, 5 oder 6 beim Screening.
• Der Proband und die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden erklären sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.
• Die Probanden, die eine Exon-Skipping-Therapie erhalten, haben vor der Randomisierung zu Studienbeginn mindestens 6 Monate lang ein stabiles Dosierungsschema mit einem einzigen kommerziell erhältlichen Produkt erhalten.
• Bei Patienten, die Metformin anwenden, hat der Patient 3 Monate vor dem Zeitpunkt der Aufnahme (zu Studienbeginn) eine stabile Metformin-Dosis erhalten, und der Prüfarzt erwartet, dass der Patient die aktuelle Metformin-Dosis beibehält.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung (zu Studienbeginn) eine akute Krankheit (d. H. Eine Infektion der oberen Atemwege oder eine Virusinfektion), die die Teilnahme ausschließt.
• Das Subjekt hat beim Screening eine kardiale Ejektionsfraktion < 53 % im Echokardiogramm.
• Das Subjekt hat ein mittleres QT-Intervall aus dreifachem Elektrokardiogramm (EKG) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) von > 450 ms beim Screening. Wenn das mittlere QTcF die oben angegebenen Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen und beim Screening verwendet werden.
• Das Subjekt hat beim Screening kardiales Troponin I (cTnI) über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) und wird als klinisch signifikant bewertet.
• Der Proband hat Coenzym Q10 (CoQ10), Idebenon, Carnitin oder andere mitochondriale Nahrungsergänzungsmittel oder Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung zu Studienbeginn verwendet. Darüber hinaus hat der Proband 4 Wochen vor der Randomisierung zu Studienbeginn beliebige Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR)-Liganden wie Fibrate und Thiazolidindione verwendet.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber ASP0367 oder irgendwelchen Bestandteilen der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt hat eine unzureichende Nierenfunktion, definiert durch Serum-Cystatin C > 2 x ULN beim Screening.
• Subjekt, bei dem einer der folgenden Leberfunktionstests erhöht ist: Gamma-Glutamyltransferase [GGT] und/oder Gesamtbilirubin [TBL]) > 1,5 x ULN beim Screening.
• Subjekt, das ein positives Testergebnis für Hepatitis-A-Virus (HAV)-Antikörper (Immunglobulin M [IgM]), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antigen/Antikörper des humanen Immunschwächevirus (HIV) beim Screening hat .
• Das Subjekt hat psychische Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere depressive Störung.
• Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen, Selbstmordverhalten oder Selbstmordgedanken, die die Kriterien der Stufe 4 oder 5 gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) erfüllen, oder die einem erheblichen Risiko ausgesetzt sind Selbstmord zu begehen, wie beim Screening oder zu Studienbeginn festgestellt.
• Das Subjekt hat schwere Verhaltens- oder kognitive Probleme, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Das Subjekt nimmt derzeit eine andere Prüftherapie ein oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Zeitpunkt der Registrierung (zu Studienbeginn) eine andere Prüftherapie eingenommen.
• Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten sind nicht bereit und nicht in der Lage, die geplanten Besuche, den IP-Verwaltungsplan und die Studienverfahren einzuhalten.
• Der Proband wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung zu Studienbeginn positiv auf eine Coronavirus (SARS-CoV-2)-Infektion ohne klinische Anzeichen oder Symptome getestet und/oder hatte klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer Coronavirus (SARS-CoV-2)-Infektion übereinstimmen und sich vollständig erholt haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung zu Studienbeginn.
• Subjekt, dessen Eltern und/oder Betreuer ein erhöhtes Risiko einer Coronavirus (SARS-CoV-2)-Exposition aus der Arbeitshistorie (z. B. Pflegeheim, Fleischverarbeitungsanlage und Justizvollzugsanstalt) oder der jüngsten Reisegeschichte haben, es sei denn, es handelt sich um die Eltern des Subjekts (n) und/oder Betreuer(n) wurden angemessen mit einem der COVID-19-Impfstoffe geimpft.