En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af ASP0367 (MA-0211) hos pædiatriske mandlige deltagere med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har en diagnose af Duchenne muskeldystrofi (DMD) (bekræftet af Central Genetic Counselor) defineret som et klinisk billede i overensstemmelse med typisk DMD og 1 af følgende:

  • Dystrofinimmunfluorescens og/eller Western blot, der viser alvorlig dystrofinmangel i overensstemmelse med diagnosen DMD.
  • Identificerbar mutation i DMD-genet (deletion/duplikation af 1 eller flere exoner), hvor læseramme kan forudsiges som "uden for rammen"
  • Komplet dystrofin-gensekventering, der viser en ændring (punktmutation, duplikering eller andet), som forventes at udelukke produktion af det funktionelle dystrofinprotein (dvs. nonsens-mutation eller deletion/duplikation, der fører til et nedstrøms stopkodon).

• En mandlig forsøgsperson med reproduktionspotentiale (Tanner Stage 2 og derover) skal acceptere at gøre et af følgende fra screening gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet (IP):

  • Afstå fra samleje, ELLER
  • Hvis de har heteroseksuelt samleje, skal de bruge kondom og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Forsøgspersonen har været på et stabilt regime med kortikosteroider i 6 måneder før indskrivningstidspunktet (ved baseline).
• Forsøgspersonen har været i stabil hjerteterapi i 3 måneder før indskrivningstidspunktet (ved baseline), hvis det anvendes, hvilket kan omfatte profylaktiske angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE), angiotensin II-receptorblokker (ARB), aldosteronreceptorantagonister (f.eks. spironolacton, eplerenon) og/eller betablokkerterapi eller en kombinationsterapi deraf.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemføre 10 meter løb/indstigning
• Emnet har en PUL 2.0 indgang en score på 4, 5 eller 6 ved screening.
• Forsøgspersonen og forsøgspersonens forældre eller værge accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens de deltager i denne undersøgelse.
• For de forsøgspersoner, der modtager exon-spring-behandling, har forsøgspersonen været på et stabilt dosisregime med et enkelt kommercielt tilgængeligt produkt i mindst 6 måneder før randomisering ved baseline.
• For de forsøgspersoner, der bruger metformin, har forsøgspersonen været på en stabil dosis af metformin i 3 måneder før indskrivningstidspunktet (ved baseline), og investigator forventer, at forsøgspersonen opretholder den nuværende metformindosis.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har haft en akut sygdom (dvs. øvre luftvejs- eller virusinfektion) inden for 4 uger før studieindskrivningen (ved baseline), hvilket udelukker deltagelse.
• Forsøgspersonen har en hjerteudstødningsfraktion < 53 % på ekkokardiogram ved screening.
• Individet har et gennemsnitligt QT-interval fra tredobbelt elektrokardiogram (EKG) ved brug af Fridericias korrektion (QTcF) på > 450 msek ved screening. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne angivet ovenfor, kan der tages 1 ekstra tredobbelt EKG og anvendes ved screening.
• Forsøgspersonen har hjertetroponin I (cTnI) over den øvre normalgrænse (ULN) ved screening og vurderes klinisk signifikant.
• Forsøgspersonen har brugt coenzym Q10 (CoQ10), idebenon, carnitin eller andre mitokondriefokuserede kosttilskud eller lægemidler inden for 4 uger før randomisering ved baseline. Derudover har forsøgspersonen brugt alle peroxisomproliferator-aktiverede receptorer (PPAR) ligander såsom fibrater og thiazolidindioner 4 uger før randomisering ved baseline.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP0367 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har utilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved serum Cystatin C > 2 x ULN ved screening.
• Forsøgsperson, som har en af ​​følgende forhøjede leverfunktionsprøver: gamma-glutamyltransferase [GGT] og/eller total bilirubin [TBL]) > 1,5 x ULN ved screening.
• Forsøgsperson, der har et positivt testresultat for hepatitis A virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis B overflade (HBs) antigen, hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antigen/antistof ved screening .
• Personen har psykiske lidelser såsom skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse.
• Forsøgsperson har en historie med selvmordsforsøg, selvmordsadfærd eller har nogen selvmordstanker inden for 1 år før screening, der opfylder kriterierne på et niveau på 4 eller 5 ved at bruge Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller som er i betydelig risiko at begå selvmord, som vurderet ved screening eller ved baseline.
• Forsøgspersonen har alvorlige adfærdsmæssige eller kognitive problemer, der udelukker deltagelse i undersøgelsen.
• Emnet har en hvilken som helst betingelse, som gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Forsøgspersonen tager en hvilken som helst anden undersøgelsesterapi i øjeblikket eller har taget enhver anden undersøgelsesterapi inden for 3 måneder før indskrivningstidspunktet (ved baseline).
• Forsøgsperson og forælder/værge er uvillige og ude af stand til at overholde planlagte besøg, IP-administrationsplan og undersøgelsesprocedurer.
• Forsøgsperson testet positiv for coronavirus (SARS-CoV-2) infektion uden nogen kliniske tegn eller symptomer inden for 2 uger før randomisering ved baseline og/eller har haft kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med coronavirus (SARS-CoV-2) infektion og er blevet fuldstændig restitueret inden for 4 uger før randomisering ved baseline.
• Forsøgsperson, hvis forældre og/eller omsorgspersoner har øget risiko for coronavirus (SARS-CoV-2) eksponering fra arbejdshistorie (f.eks. plejehjem, kødforarbejdningsanlæg og kriminalforsorgen) eller nylig rejsehistorie, medmindre forsøgspersonens forælder (er) og/eller pårørende er blevet passende vaccineret med en af ​​COVID-19-vaccinerne.