En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av ASP0367 (MA-0211) hos pediatriska manliga deltagare med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har diagnosen Duchennes muskeldystrofi (DMD) (bekräftad av Central Genetic Counselor) definierad som en klinisk bild som överensstämmer med typisk DMD och 1 av följande:

  • Dystrofinimmunfluorescens och/eller Western blot som visar allvarlig dystrofinbrist i överensstämmelse med diagnosen DMD.
  • Identifierbar mutation inom DMD-genen (deletion/duplicering av 1 eller flera exoner), där läsramen kan förutsägas som "utanför ram"
  • Komplett dystrofingensekvensering som visar en förändring (punktmutation, duplicering eller annat) som förväntas utesluta produktion av det funktionella dystrofinproteinet (dvs nonsensmutation eller deletion/duplicering som leder till ett nedströms stoppkodon).

• En manlig försöksperson med reproduktionspotential (Tanner Steg 2 och högre) måste gå med på att göra något av följande från screening under hela studien till 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP):

  • Avstå från samlag, ELLER
  • Om de har heterosexuellt samlag måste de använda kondom och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Försökspersonen har haft en stabil behandling med kortikosteroider i 6 månader före tidpunkten för inskrivningen (vid baslinjen).
• Patient har genomgått stabil hjärtterapi i 3 månader före tidpunkten för inskrivningen (vid baslinjen), om den används, vilket kan inkludera profylaktiska angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACE), angiotensin II-receptorblockerare (ARB), aldosteronreceptorantagonister (t.ex. spironolakton, eplerenon) och/eller betablockerare eller en kombinationsterapi därav.
• Försökspersonen kan inte genomföra 10 meter löpning/invandring
• Försökspersonen har en PUL 2.0-post. En poäng på 4, 5 eller 6 vid screening.
• Försöksperson och försökspersons förälder eller vårdnadshavare samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan de deltar i denna studie.
• För de patienter som får exon-hopping-terapi har patienten haft en stabil dosregim med en enda kommersiellt tillgänglig produkt i minst 6 månader före randomisering vid baslinjen.
• För de försökspersoner som använder metformin har försökspersonen varit på en stabil dos av metformin i 3 månader före tidpunkten för inskrivningen (vid baslinjen) och utredaren förväntar sig att försökspersonen bibehåller den nuvarande metformindosen.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har haft en akut sjukdom (d.v.s. övre luftvägs- eller virusinfektion) inom 4 veckor före studieregistreringen (vid baslinjen), vilket utesluter deltagande.
• Försökspersonen har en hjärtejektionsfraktion < 53 % på ekokardiogram vid screening.
• Försökspersonen har ett medel-QT-intervall från tredubbla elektrokardiogram (EKG) med Fridericias korrigering (QTcF) på > 450 msek vid screening. Om medel-QTcF överskrider de ovan angivna gränserna kan ytterligare 1 triplikat EKG tas och användas vid screening.
• Personen har hjärttroponin I (cTnI) över den övre normalgränsen (ULN) vid screening och bedöms som kliniskt signifikant.
• Försökspersonen har använt koenzym Q10 (CoQ10), idebenon, karnitin eller andra mitokondriefokuserade tillskott eller läkemedel inom 4 veckor före randomisering vid baslinjen. Dessutom har försökspersonen använt alla peroxisomproliferatoraktiverade receptorligander (PPAR) såsom fibrater och tiazolidindioner 4 veckor före randomisering vid baslinjen.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP0367, eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Personen har otillräcklig njurfunktion, enligt definitionen av serumcystatin C > 2 x ULN vid screening.
• Försöksperson som har något av följande förhöjda leverfunktionstester: gamma-glutamyltransferas [GGT] och/eller totalt bilirubin [TBL]) > 1,5 x ULN vid screening.
• Försöksperson som har ett positivt testresultat för hepatit A-virus (HAV) antikroppar (immunoglobulin M [IgM]), hepatit B yta (HBs) antigen, hepatit C virus (HCV) antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antigen/antikropp vid screening .
• Personen har psykiska tillstånd som schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression.
• Försökspersonen har en historia av självmordsförsök, självmordsbeteende eller har någon självmordstankar inom 1 år före screening som uppfyller kriterierna på en nivå av 4 eller 5 genom att använda Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller som löper betydande risk att begå självmord, enligt bedömning vid screening eller vid baslinjen.
• Försökspersonen har allvarliga beteendemässiga eller kognitiva problem som hindrar deltagande i studien.
• Ämnet har något villkor som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Försökspersonen tar någon annan undersökningsterapi för närvarande eller har tagit någon annan undersökningsterapi inom 3 månader före tidpunkten för inskrivningen (vid baslinjen).
• Försöksperson och förälder/vårdnadshavare är ovilliga och oförmögna att följa schemalagda besök, IP-administrationsplan och studieprocedurer.
• Försöksperson testades positivt för infektion med coronavirus (SARS-CoV-2) utan några kliniska tecken eller symtom inom 2 veckor före randomisering vid baslinjen och/eller har haft kliniska tecken och symtom som överensstämmer med infektion med coronavirus (SARS-CoV-2) och är helt återställd inom 4 veckor före randomisering vid baslinjen.
• Försöksperson vars föräldrar och/eller vårdgivare har ökad risk för exponering för coronavirus (SARS-CoV-2) från arbetshistorik (t.ex. äldreboende, köttbearbetningsinrättning och kriminalvårdsanstalt) eller senaste resehistorik om inte försökspersonens förälder (er) och/eller vårdgivare har vaccinerats på lämpligt sätt med ett av covid-19-vaccinerna.