Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti ASP0367 (MA-0211) u dětských mužských účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má diagnózu Duchennovy svalové dystrofie (DMD) (potvrzenou Central Genetic Counselor) definovanou jako klinický obraz odpovídající typické DMD a 1 z následujících:

  • Imunofluorescence dystrofinu a/nebo Western blot ukazující závažný nedostatek dystrofinu v souladu s diagnózou DMD.
  • Identifikovatelná mutace v genu DMD (delece/duplikace 1 nebo více exonů), kde lze předvídat čtecí rámec jako „mimo rámec“
  • Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující změnu (bodová mutace, duplikace nebo jiné), u které se očekává, že zabrání produkci funkčního dystrofinového proteinu (tj. nesmyslná mutace nebo delece/duplikace vedoucí k downstream stop kodonu).

• Mužský subjekt s reprodukčním potenciálem (Tannerovo stadium 2 a vyšší) musí souhlasit s provedením jednoho z následujících provedení od screeningu v průběhu studie až do 30 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu (IP):

  • Zdržet se pohlavního styku, NEBO
  • Pokud mají heterosexuální styk, musí používat kondom a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Subjekt byl na stabilním režimu kortikosteroidů po dobu 6 měsíců před dobou zařazení do studie (na začátku studie).
• Subjekt byl na stabilní srdeční terapii po dobu 3 měsíců před dobou zařazení do studie (na začátku), pokud byla použita, která může zahrnovat profylaktické inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB), antagonisty receptoru aldosteronu (např. spironolakton, eplerenon) a/nebo terapii beta-blokátorem nebo jejich kombinovanou terapii.
• Subjekt není schopen dokončit běh na 10 metrů
• Subjekt má vstupní položku PUL 2.0 A skóre 4, 5 nebo 6 při screeningu.
• Subjekt a jeho rodiče nebo zákonní zástupci souhlasí s tím, že se nebudou účastnit jiné intervenční studie během účasti na této studii.
• U těch subjektů, které dostávají terapii přeskočením exonu, byl subjekt na stabilním dávkovém režimu s jedním komerčně dostupným produktem po dobu alespoň 6 měsíců před randomizací na začátku.
• U subjektů užívajících metformin byl subjekt na stabilní dávce metforminu po dobu 3 měsíců před dobou zařazení do studie (ve výchozím stavu) a výzkumník očekává, že subjekt bude udržovat současnou dávku metforminu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt měl akutní onemocnění (tj. infekci horních cest dýchacích nebo virovou infekci) během 4 týdnů před zařazením do studie (na začátku), což vylučuje účast.
• Subjekt má srdeční ejekční frakci < 53 % na echokardiogramu při screeningu.
• Subjekt má průměrný QT interval z trojitého elektrokardiogramu (EKG) s použitím Fridericiovy korekce (QTcF) > 450 ms při screeningu. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG a použít jej při screeningu.
• Subjekt má při screeningu srdeční troponin I (cTnI) nad horní hranicí normálu (ULN) a je hodnocen jako klinicky významný.
• Subjekt užíval koenzym Q10 (CoQ10), idebenon, karnitin nebo jiné doplňky nebo léky zaměřené na mitochondrie během 4 týdnů před randomizací na začátku. Kromě toho subjekt použil jakékoli ligandy receptorů aktivovaných peroxisomovým proliferátorem (PPAR), jako jsou fibráty a thiazolidindiony 4 týdny před randomizací na začátku.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP0367 nebo jakékoli složky použité formulace.
• Subjekt má neadekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým cystatinem C > 2 x ULN při screeningu.
• Subjekt, který má při screeningu zvýšené některé z následujících jaterních testů: gama-glutamyltransferáza [GGT] a/nebo celkový bilirubin [TBL]) > 1,5 x ULN.
• Subjekt, který má při screeningu pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) (imunoglobulin M [IgM]), povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV) .
• Subjekt má duševní stavy, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká depresivní porucha.
• Subjekt měl v anamnéze pokus o sebevraždu, sebevražedné chování nebo měl jakékoli sebevražedné myšlenky během 1 roku před screeningem, který splňuje kritéria na úrovni 4 nebo 5 pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), nebo je ve významném riziku spáchat sebevraždu, jak bylo hodnoceno při screeningu nebo na začátku.
• Subjekt má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které znemožňují účast ve studii.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt v současné době užívá jakoukoli jinou hodnocenou terapii nebo užíval jakoukoli jinou hodnocenou terapii během 3 měsíců před časem zařazení (na začátku).
• Subjekt a rodič/opatrovník nejsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán administrace IP a studijní postupy.
• Subjekt byl pozitivně testován na infekci koronavirem (SARS-CoV-2) bez jakýchkoli klinických známek nebo symptomů během 2 týdnů před randomizací na začátku studie a/nebo měl klinické známky a příznaky odpovídající infekci koronavirem (SARS-CoV-2) a zcela se uzdravil během 4 týdnů před randomizací na začátku.
• Subjekt, jehož rodiče a/nebo pečovatelé mají zvýšené riziko expozice koronaviru (SARS-CoV-2) z pracovní anamnézy (např. pečovatelský dům, zařízení na zpracování masa a nápravného zařízení) nebo nedávné cestovní anamnézy, s výjimkou rodiče subjektu (y) a/nebo pečovatel(é) byli řádně očkováni jednou z vakcín proti COVID-19.