En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av ASP0367 (MA-0211) hos pediatriske mannlige deltakere med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Inklusjonskriterier:

• Personen har en diagnose av Duchenne muskeldystrofi (DMD) (bekreftet av Central Genetic Counselor) definert som et klinisk bilde i samsvar med typisk DMD og 1 av følgende:

  • Dystrofinimmunfluorescens og/eller Western blot som viser alvorlig dystrofinmangel i samsvar med diagnosen DMD.
  • Identifiserbar mutasjon i DMD-genet (sletting/duplisering av 1 eller flere eksoner), der leserammen kan forutsies som "utenfor rammen"
  • Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (punktmutasjon, duplisering eller annet) som forventes å utelukke produksjon av det funksjonelle dystrofinproteinet (dvs. nonsensmutasjon eller delesjon/duplisering som fører til et nedstrøms stoppkodon).

• En mannlig forsøksperson med reproduksjonspotensial (Tanner Stage 2 og høyere) må samtykke i å gjøre ett av følgende fra screening gjennom hele studien til 30 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP):

  • Avstå fra seksuell omgang, ELLER
  • Hvis du har heteroseksuelt samleie, må de bruke kondom og deres kvinnelige partnere som er i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienten har vært på et stabilt kur med kortikosteroider i 6 måneder før registreringstidspunktet (ved baseline).
• Pasienten har vært på stabil hjerteterapi i 3 måneder før registreringstidspunktet (ved baseline), hvis det brukes, som kan inkludere profylaktiske angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE), angiotensin II-reseptorblokker (ARB), aldosteronreseptorantagonister (f.eks. , spironolakton, eplerenon), og/eller betablokkerterapi eller en kombinasjonsterapi derav.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å fullføre 10 meter løping/innkjøring
• Emnet har en PUL 2.0-oppføringspunkt En poengsum på 4, 5 eller 6 ved visning.
• Subjektet og forsøkspersonens forelder(e) eller verge samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens de deltar i denne studien.
• For de pasientene som mottar exon-hopping-behandling, har personen vært på et stabilt doseregime med et enkelt kommersielt tilgjengelig produkt i minst 6 måneder før randomisering ved baseline.
• For de forsøkspersonene som bruker metformin, har forsøkspersonen vært på en stabil dose metformin i 3 måneder før registreringstidspunktet (ved baseline), og etterforskeren forventer at forsøkspersonen opprettholder gjeldende metformindose.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har hatt en akutt sykdom (dvs. øvre luftveier eller virusinfeksjon) innen 4 uker før studieregistrering (ved baseline), som utelukker deltakelse.
• Forsøkspersonen har en kardial ejeksjonsfraksjon < 53 % på ekkokardiogram ved screening.
• Personen har et gjennomsnittlig QT-intervall fra tredobbelt elektrokardiogram (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) på > 450 msek ved screening. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene angitt ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas og brukes ved screening.
• Pasienten har hjerte troponin I (cTnI) over øvre normalgrense (ULN) ved screening og er vurdert som klinisk signifikant.
• Personen har brukt koenzym Q10 (CoQ10), idebenon, karnitin eller andre mitokondriefokuserte kosttilskudd eller legemidler innen 4 uker før randomisering ved baseline. I tillegg har forsøkspersonen brukt alle peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer (PPAR) ligander som fibrater og tiazolidindioner 4 uker før randomisering ved baseline.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0367, eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av serumcystatin C > 2 x ULN ved screening.
• Person som har noen av følgende forhøyede leverfunksjonstester: gamma-glutamyltransferase [GGT] og/eller total bilirubin [TBL]) > 1,5 x ULN ved screening.
• Person som har et positivt testresultat for hepatitt A-virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hepatitt B overflate (HBs) antigen, hepatitt C virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff ved screening .
• Personen har psykiske lidelser som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse.
• Personen har en historie med selvmordsforsøk, selvmordsatferd eller har noen selvmordstanker innen 1 år før screening som oppfyller kriteriene på nivå 4 eller 5 ved å bruke Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller som er i betydelig risiko. å begå selvmord, som vurdert ved screening eller ved baseline.
• Forsøkspersonen har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien.
• Faget har noen tilstand som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Forsøkspersonen tar en hvilken som helst annen undersøkelsesterapi for øyeblikket eller har tatt annen undersøkelsesterapi innen 3 måneder før registreringstidspunktet (ved baseline).
• Subjekt og foreldre/foresatte er uvillige og ute av stand til å overholde planlagte besøk, IP-administrasjonsplan og studieprosedyrer.
• Forsøksperson testet positivt for koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon uten noen kliniske tegn eller symptomer innen 2 uker før randomisering ved baseline og/eller har hatt kliniske tegn og symptomer forenlig med koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon og blitt fullstendig restituert innen 4 uker før randomisering ved baseline.
• Person hvis foreldre og/eller omsorgsperson(er) har økt risiko for koronavirus (SARS-CoV-2) eksponering fra arbeidshistorie (f.eks. sykehjem, kjøttforedlingsanlegg og kriminalomsorg) eller nylig reisehistorie med mindre forsøkspersonens forelder (e) og/eller omsorgsperson(er) har blitt vaksinert med en av covid-19-vaksinene.