Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van ASP0367 (MA-0211) te beoordelen bij pediatrische mannelijke deelnemers met Duchenne spierdystrofie (DMD)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een diagnose van Duchenne spierdystrofie (DMD) (bevestigd door de Centrale Genetische Adviseur), gedefinieerd als een klinisch beeld dat overeenkomt met typische DMD en 1 van de volgende:

  • Dystrofine-immunofluorescentie en/of Western-blot die ernstige dystrofine-deficiëntie toont, consistent met de diagnose DMD.
  • Identificeerbare mutatie in het DMD-gen (deletie/duplicatie van 1 of meer exons), waarbij het leeskader kan worden voorspeld als "out-of-frame"
  • Volledige sequentiebepaling van het dystrofine-gen die een wijziging vertoont (puntmutatie, duplicatie of andere) waarvan wordt verwacht dat deze de productie van het functionele dystrofine-eiwit verhindert (d.w.z. onzinnige mutatie of deletie/duplicatie die leidt tot een stroomafwaarts stopcodon).

• Een mannelijke proefpersoon met reproductief potentieel (Tanner-stadium 2 en hoger) moet ermee instemmen een van de volgende handelingen uit te voeren vanaf de screening tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP):

  • Zich onthouden van geslachtsgemeenschap, OF
  • Als ze heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ze een condoom gebruiken en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Proefpersoon heeft gedurende 6 maanden voorafgaand aan het moment van inschrijving (bij baseline) een stabiel regime van corticosteroïden gebruikt.
• Proefpersoon heeft gedurende 3 maanden voorafgaand aan het moment van rekrutering (bij baseline), indien gebruikt, stabiele harttherapie gehad, waaronder mogelijk profylactische angiotensine-converterende enzymremmers (ACE), angiotensine II-receptorblokkers (ARB), aldosteronreceptorantagonisten (bijv. spironolacton, eplerenon), en/of bètablokkertherapie of een combinatietherapie daarvan.
• De proefpersoon kan de 10 meter aanloop/inloop niet voltooien
• Proefpersoon heeft een PUL 2.0 entry-item Een score van 4, 5 of 6 bij screening.
• De proefpersoon en de ouder(s) of wettelijke voogd van de proefpersoon stemmen ermee in niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
• Voor die proefpersonen die exon-skipping-therapie kregen, was de proefpersoon gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie bij baseline op een stabiel doseringsregime met een enkelvoudig in de handel verkrijgbaar product.
• Voor proefpersonen die metformine gebruikten: de proefpersoon heeft een stabiele dosis metformine gebruikt gedurende 3 maanden voorafgaand aan het tijdstip van rekrutering (bij aanvang) en de onderzoeker verwacht dat de proefpersoon de huidige metforminedosis zal behouden.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een acute ziekte gehad (d.w.z. infectie van de bovenste luchtwegen of een virus) binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (bij baseline), wat deelname uitsluit.
• Proefpersoon heeft een cardiale ejectiefractie < 53% op echocardiogram bij screening.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld QT-interval van drievoudig elektrocardiogram (ECG) met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) van > 450 msec bij screening. Als de gemiddelde QTcF de hierboven vermelde limieten overschrijdt, kan 1 extra ECG in drievoud worden genomen en gebruikt bij de screening.
• Proefpersoon heeft cardiaal troponine I (cTnI) boven de bovengrens van normaal (ULN) bij screening en wordt klinisch significant beoordeeld.
• Proefpersoon heeft co-enzym Q10 (CoQ10), idebenone, carnitine of andere mitochondriaal gerichte supplementen of geneesmiddelen gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie bij baseline. Bovendien heeft de patiënt 4 weken voorafgaand aan de randomisatie bij baseline alle peroxisoomproliferator-geactiveerde receptorliganden (PPAR-liganden), zoals fibraten en thiazolidinedionen, gebruikt.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP0367 of voor een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Patiënt heeft een ontoereikende nierfunctie, zoals gedefinieerd door serumcystatine C > 2 x ULN bij screening.
• Proefpersoon bij wie een van de volgende leverfunctietesten verhoogd is: gamma-glutamyltransferase [GGT] en/of totaal bilirubine [TBL] > 1,5 x ULN bij screening.
• Proefpersoon die bij screening een positief testresultaat heeft voor hepatitis A-virus (HAV)-antilichamen (immunoglobuline M [IgM]), hepatitis B-oppervlakte- (HBs)-antigeen, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen/-antilichaam .
• Onderwerp heeft psychische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, suïcidaal gedrag of heeft suïcidale gedachten binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening die voldoet aan criteria op een niveau van 4 of 5 met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld bij screening of bij baseline.
• Proefpersoon heeft ernstige gedrags- of cognitieve problemen die deelname aan het onderzoek in de weg staan.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon neemt momenteel een andere onderzoekstherapie of heeft een andere onderzoekstherapie genomen binnen 3 maanden voorafgaand aan het tijdstip van inschrijving (bij baseline).
• Proefpersoon en ouder/voogd zijn niet bereid en niet in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, IP-administratieplan en studieprocedures.
• Proefpersoon positief getest op infectie met coronavirus (SARS-CoV-2) zonder enige klinische tekenen of symptomen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie bij aanvang en/of heeft klinische tekenen en symptomen gehad die overeenkomen met infectie met coronavirus (SARS-CoV-2) en is volledig hersteld binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie bij baseline.
• Proefpersoon wiens ouder(s) en/of verzorger(s) een verhoogd risico hebben op blootstelling aan het coronavirus (SARS-CoV-2) vanwege werkverleden (bijv. verpleeghuis, vleesverwerkingsinrichting en penitentiaire inrichting) of recente reisgeschiedenis, tenzij de ouder(s) van de proefpersoon (s) en/of verzorger(s) zijn adequaat gevaccineerd met een van de COVID-19-vaccins.