Vizsgálat az ASP0367 (MA-0211) biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának felmérésére Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő gyermekgyógyászati ​​férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak Duchenne-izomdisztrófiát (DMD) diagnosztizáltak (a Központi Genetikai Tanácsadó megerősítette), amely a tipikus DMD-nek megfelelő klinikai kép, és az alábbiak közül egy:

  • Dystrophin immunfluoreszcencia és/vagy Western blot, amely súlyos disztrofinhiányt mutat, összhangban a DMD diagnózisával.
  • Azonosítható mutáció a DMD génen belül (1 vagy több exon deléciója/duplikációja), ahol a leolvasási keret "kereten kívüliként" jósolható meg
  • Teljes disztrofin génszekvenálás, amely olyan változást (pontmutációt, duplikációt vagy mást) mutat, amely várhatóan kizárja a funkcionális disztrofin fehérje termelődését (azaz nonszensz mutációt vagy deléciót/duplikációt, amely egy downstream stopkodonhoz vezet).

• A reproduktív képességű férfi alanynak (Tanner 2-es és magasabb stádiumú) bele kell egyeznie a következők valamelyikébe a szűréstől kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagját követő 30 napig:

  • Tartózkodjon a szexuális kapcsolattól, VAGY
  • Heteroszexuális kapcsolat esetén óvszert kell használniuk, fogamzóképes nőtársuknak pedig rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
• Az alany stabil kortikoszteroid-kezelésen volt 6 hónapig a felvétel időpontja előtt (a kiinduláskor).
• Az alany a beiratkozás időpontja előtt (a kiinduláskor) 3 hónapig stabil szívterápiában részesült, ha alkalmazták, amely magában foglalhat profilaktikus angiotenzin-konvertáló enzim gátlókat (ACE), angiotenzin II receptor blokkolót (ARB), aldoszteron receptor antagonistákat (pl. spironolakton, eplerenon) és/vagy béta-blokkoló terápia vagy ezek kombinációs terápiája.
• Az alany nem tudja teljesíteni a 10 méteres futást/bejárást
• A tantárgy PUL 2.0 bejegyzési elemmel rendelkezik. A szűréskor 4, 5 vagy 6 pont.
• Az alany és az alany szülője(i) vagy törvényes gyámja beleegyezik, hogy nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban.
• Azoknál az alanyoknál, akik exon-kihagyó terápiában részesülnek, az alany egyetlen kereskedelmi forgalomban kapható termékkel stabil adagolási rendet kapott legalább 6 hónapig a kiindulási randomizálás előtt.
• A metformint szedő alanyok esetében a vizsgálati alany a beiratkozás időpontja előtt (a kiinduláskor) 3 hónapig stabil metformin dózist kapott, és a vizsgáló azt várja, hogy az alany fenntartsa a jelenlegi metformin dózist.

Kizárási kritériumok:

• Az alany akut betegségben (azaz felső légúti vagy vírusfertőzésben) szenvedett a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül (a kiinduláskor), ami kizárja a részvételt.
• Az alany szívejekciós frakciója < 53% az echokardiogramon a szűréskor.
• Az alany átlagos QT-intervalluma a Fridericia-korrekciót (QTcF) alkalmazó három elektrokardiogram (EKG) alapján a szűréskor > 450 msec. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fent megadott határértékeket, további 1 háromszori EKG készíthető és használható a szűrés során.
• Az alany szív troponin I-je (cTnI) a normálérték felső határa (ULN) felett van a szűréskor, és klinikailag szignifikánsnak ítélték.
• Az alany koenzim Q10-et (CoQ10), idebenont, karnitint vagy más mitokondriális fókuszú kiegészítőket vagy gyógyszereket használt a kiindulási randomizálás előtti 4 héten belül. Ezenkívül az alany bármilyen peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR) ligandumot, például fibrátokat és tiazolidindionokat használt 4 héttel a kiindulási randomizálás előtt.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP0367-re vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjére.
• Az alany nem megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, amint azt a szérum cisztatin C > 2 x ULN a szűréskor meghatározza.
• Alany, akinél a következő májfunkciós tesztek bármelyike ​​emelkedett: gamma-glutamil-transzferáz [GGT] és/vagy összbilirubin [TBL]) > 1,5-szerese a normálérték felső határának a szűréskor.
• Az alany, akinek pozitív teszteredménye van hepatitis A vírus (HAV) antitestekre (immunglobulin M [IgM]), hepatitis B felszíni (HBs) antigénre, hepatitis C vírus (HCV) antitestre vagy humán immunhiány vírus (HIV) antigénre/antitestre a szűréskor .
• Az alany mentális állapota van, például skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depressziós rendellenesség.
• Az alanynak a kórtörténetében előfordult öngyilkossági kísérlet, öngyilkos viselkedés vagy bármilyen öngyilkossági gondolata van a szűrést megelőző 1 éven belül, amely megfelel a 4-es vagy 5-ös kritériumoknak a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján, vagy aki jelentős kockázatnak van kitéve öngyilkosság, amint azt a szűréskor vagy a kiinduláskor értékelték.
• Az alanynak súlyos viselkedési vagy kognitív problémái vannak, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alany jelenleg vagy a felvételt megelőző 3 hónapon belül bármilyen más vizsgálati terápiában részesül (a kiinduláskor).
• Az alany és a szülő/gondviselő nem hajlandó és nem tud megfelelni a tervezett látogatásoknak, az IP adminisztrációs tervének és a tanulmányi eljárásoknak.
• Az alany koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzésre pozitívnak bizonyult klinikai jelek vagy tünetek nélkül a kiinduláskor a randomizálást megelőző 2 héten belül, és/vagy a koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzésnek megfelelő klinikai jelek és tünetek voltak, és teljesen felépült. a kiindulási randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Az alany, akinek a szülője(i) és/vagy gondozója(i) megnövekedett a koronavírus (SARS-CoV-2) expozíció kockázata a munkahelyi előzmények (pl. idősek otthona, húsfeldolgozó létesítmény és javítóintézet) vagy a közelmúltbeli utazási előzmények miatt, kivéve, ha az alany szülője(i) az(ok) és/vagy a gondozó(ka)t megfelelően beoltották valamelyik COVID-19 vakcinával.