Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности ASP0367 (MA-0211) у детей-участников мужского пола с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

Критерии включения:

• Субъект имеет диагноз мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) (подтвержденный центральным консультантом по генетическим вопросам), определяемый как клиническая картина, соответствующая типичному МДД, и 1 из следующего:

  • Иммунофлуоресценция дистрофина и/или вестерн-блоттинг, показывающие тяжелый дефицит дистрофина, согласующийся с диагнозом МДД.
  • Идентифицируемая мутация в гене МДД (делеция/дупликация 1 или более экзонов), при которой рамка считывания может быть предсказана как «вне рамки».
  • Полное секвенирование гена дистрофина, показывающее изменение (точковая мутация, дупликация или другое), которое, как ожидается, препятствует выработке функционального белка дистрофина (т.

• Субъект мужского пола с репродуктивным потенциалом (Стадия Таннера 2 и выше) должен согласиться выполнять одно из следующих действий с момента скрининга на протяжении всего исследования и до 30 дней после последней дозы исследуемого продукта (IP):

  • Воздерживаться от половых контактов, ИЛИ
  • При гетеросексуальных отношениях необходимо использовать презерватив, а их партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Субъект находился на стабильном режиме кортикостероидов в течение 6 месяцев до момента включения в исследование (исходно).
• Субъект находился на стабильной сердечной терапии в течение 3 месяцев до момента регистрации (исходно), если она использовалась, которая может включать профилактическое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонистов рецепторов альдостерона (например, , спиронолактон, эплеренон) и/или терапию бета-блокаторами или их комбинированную терапию.
• Субъект не может завершить 10-метровый бег/ходьбу
• Субъект имеет балл 4, 5 или 6 по пункту A PUL 2.0 при скрининге.
• Субъект и его родитель (родители) или законный опекун соглашаются не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.
• Для тех субъектов, которые получают терапию с пропуском экзона, субъект находился на стабильном режиме дозирования с одним коммерчески доступным продуктом в течение по меньшей мере 6 месяцев до рандомизации на исходном уровне.
• Для субъектов, принимающих метформин, субъект принимал стабильную дозу метформина в течение 3 месяцев до момента включения в исследование (исходно), и исследователь ожидает, что субъект будет поддерживать текущую дозу метформина.

Критерий исключения:

• У субъекта было острое заболевание (например, инфекция верхних дыхательных путей или вирусная инфекция) в течение 4 недель до включения в исследование (исходно), что исключает участие.
• У субъекта фракция сердечного выброса <53% на эхокардиограмме при скрининге.
• У субъекта средний интервал QT по трехкратной электрокардиограмме (ЭКГ) с использованием поправки Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге. Если среднее значение QTcF превышает пределы, указанные выше, можно снять 1 дополнительную тройную ЭКГ и использовать ее при скрининге.
• Субъект имеет сердечный тропонин I (cTnI) выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге и оценивается как клинически значимый.
• Субъект принимал коэнзим Q10 (CoQ10), идебенон, карнитин или другие добавки или препараты, ориентированные на митохондрии, в течение 4 недель до рандомизации на исходном уровне. Кроме того, субъект использовал любые лиганды рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPAR), такие как фибраты и тиазолидиндионы, за 4 недели до рандомизации на исходном уровне.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP0367 или любым компонентам используемого препарата.
• Субъект имеет неадекватную функцию почек, что определяется уровнем цистатина C в сыворотке > 2 x ULN при скрининге.
• Субъект, у которого повышен любой из следующих функциональных тестов печени: гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ] и/или общий билирубин [ОБТ]) > 1,5 x ВГН при скрининге.
• Субъект с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита А (HAV) (иммуноглобулин M [IgM]), поверхностный антиген гепатита B (HBs), антитело к вирусу гепатита C (HCV) или антиген/антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге .
• У субъекта психические заболевания, такие как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство.
• Субъект имеет в анамнезе попытки самоубийства, суицидальное поведение или любые суицидальные мысли в течение 1 года до скрининга, которые соответствуют критериям на уровне 4 или 5 по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) или находятся в группе значительного риска. совершить самоубийство, по оценке при скрининге или на исходном уровне.
• Субъект имеет серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, препятствующие участию в исследовании.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект принимает любую другую исследуемую терапию в настоящее время или принимал любую другую исследуемую терапию в течение 3 месяцев до момента регистрации (исходно).
• Субъект и родитель/опекун не желают и не могут соблюдать запланированные посещения, план администрирования ИС и процедуры исследования.
• Субъект дал положительный результат на коронавирусную (SARS-CoV-2) инфекцию без каких-либо клинических признаков или симптомов в течение 2 недель до рандомизации на исходном уровне и / или имел клинические признаки и симптомы, соответствующие коронавирусной (SARS-CoV-2) инфекции и полностью выздоровел. в течение 4 недель до рандомизации на исходном уровне.
• Субъект, у которого родитель(и) и/или опекун(ы) имеют повышенный риск заражения коронавирусом (SARS-CoV-2) из-за трудовой деятельности (например, в доме престарелых, мясокомбинате и исправительном учреждении) или недавней истории поездок, за исключением случаев, когда родитель субъекта (и) и/или лица, осуществляющие уход, были должным образом вакцинированы одной из вакцин против COVID-19.