Tutkimus ASP0367:n (MA-0211) turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofiaa (DMD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on Duchennen lihasdystrofia (DMD) -diagnoosi (vahvistanut keskusgeenineuvoja), joka on määritelty kliiniseksi kuvaksi, joka vastaa tyypillistä DMD:tä ja yksi seuraavista:

  • Dystrofiini-immunofluoresenssi ja/tai Western blot osoittavat vakavaa dystrofiinin puutetta, joka on yhdenmukainen DMD-diagnoosin kanssa.
  • Tunnistettava mutaatio DMD-geenissä (yhden tai useamman eksonin deleetio/dublikaatio), jossa lukukehys voidaan ennustaa "kehyksen ulkopuoliseksi"
  • Täydellinen dystrofiinigeenin sekvensointi, jossa näkyy muutos (pistemutaatio, duplikaatio tai muu), jonka odotetaan estävän toiminnallisen dystrofiiniproteiinin tuotto (eli nonsense-mutaatio tai deleetio/kaksoistumis, joka johtaa alavirran lopetuskodoniin).

• Lisääntymiskykyisen uroshenkilön (Tannerin vaihe 2 ja uudempi) on suostuttava tekemään jompikumpi seuraavista seulonnasta koko tutkimuksen ajan 30 päivään tutkimustuotteen (IP) viimeisen annoksen jälkeen:

  • Vältä sukupuoliyhteyttä, TAI
  • Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä on käytettävä kondomia ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaalla on ollut vakaa kortikosteroidihoito 6 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista (lähtötilanteessa).
• Potilaalla on ollut stabiili sydänhoito 3 kuukautta ennen ilmoittautumisajankohtaa (lähtötilanteessa), jos sitä on käytetty, johon voi kuulua profylaktisia angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjiä (ACE), angiotensiini II -reseptorin salpaaja (ARB), aldosteronireseptorin antagonisteja (esim. spironolaktoni, eplerenoni) ja/tai beetasalpaajahoito tai niiden yhdistelmähoito.
• Koehenkilö ei pysty suorittamaan 10 metrin juoksua/kävelyä
• Tutkittavalla on PUL 2.0 -merkintäpiste A pisteet 4, 5 tai 6 seulonnassa.
• Tutkittavan ja tutkittavan vanhemmat tai laillinen huoltaja sitoutuvat olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Niille potilaille, jotka saavat eksonin ohitushoitoa, kohde on ollut vakaalla annosohjelmalla yhdellä kaupallisesti saatavilla olevalla tuotteella vähintään 6 kuukauden ajan ennen satunnaistamista lähtötilanteessa.
• Metformiinia käyttävillä koehenkilöillä on ollut vakaa metformiiniannos 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista (lähtötilanteessa), ja tutkija odottaa potilaan säilyttävän nykyisen metformiiniannoksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöllä on ollut akuutti sairaus (eli ylempien hengitysteiden tai virusinfektio) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (lähtötilanteessa), mikä estää osallistumisen.
• Koehenkilön sydämen ejektiofraktio on < 53 % kaikukardiogrammissa seulonnassa.
• Koehenkilön keskimääräinen QT-aika kolminkertaisesta elektrokardiogrammista (EKG) käyttäen Friderician korjausta (QTcF) on > 450 ms seulonnassa. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä mainitut rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG, jota voidaan käyttää seulonnassa.
• Koehenkilön sydämen troponiini I (cTnI) ylittää normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa, ja se arvioidaan kliinisesti merkitseväksi.
• Kohde on käyttänyt koentsyymi Q10:tä (CoQ10), idebenonia, karnitiinia tai muita mitokondrioihin keskittyviä lisäravinteita tai lääkkeitä 4 viikon aikana ennen satunnaistamista lähtötilanteessa. Lisäksi kohde on käyttänyt mitä tahansa peroksisomiproliferaattorilla aktivoituja reseptoreja (PPAR) ligandeja, kuten fibraatteja ja tiatsolidiinidioneja 4 viikkoa ennen satunnaistamista lähtötasolla.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP0367:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Potilaalla on riittämätön munuaisten toiminta, kuten seerumin kystatiini C:n mukaan > 2 x ULN seulonnassa.
• Potilas, jolla on kohonnut jokin seuraavista maksan toimintakokeista: gammaglutamyylitransferaasi [GGT] ja/tai kokonaisbilirubiini [TBL]) > 1,5 x ULN seulonnassa.
• Koehenkilö, jolla on positiivinen testitulos hepatiitti A -viruksen (HAV) vasta-aineille (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti B:n pintaantigeenille (HBs), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille/vasta-aineelle seulonnassa .
• Tutkittavalla on mielenterveysongelmia, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennushäiriö.
• Tutkittavalla on ollut itsemurhayritys, itsemurhakäyttäytyminen tai hänellä on itsemurha-ajatuksia vuoden aikana ennen seulontaa, joka täyttää 4 tai 5 kriteerit Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla tai hänellä on merkittävä riski tehdä itsemurha seulonnassa tai lähtötilanteessa arvioituna.
• Tutkittavalla on vakavia käyttäytymis- tai kognitiivisia ongelmia, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen.
• Aineella on jokin ehto, jonka vuoksi aine ei sovellu opiskeluun.
• Potilas saa parhaillaan mitä tahansa muuta tutkittavaa hoitoa tai on saanut mitä tahansa muuta tutkimushoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (lähtötilanteessa).
• Tutkittava ja vanhempi/huoltaja eivät halua eivätkä pysty noudattamaan suunniteltuja vierailuja, IP-hallinnointisuunnitelmaa ja opintomenettelyjä.
• Potilaalla todettiin positiivinen koronavirusinfektio (SARS-CoV-2) ilman kliinisiä merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista lähtötilanteessa ja/tai hänellä on ollut koronavirusinfektion (SARS-CoV-2) mukaisia ​​kliinisiä oireita ja hän on täysin toipunut 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista lähtötilanteessa.
• Koehenkilö, jonka vanhemmilla ja/tai huoltajilla on lisääntynyt riski altistua koronavirukselle (SARS-CoV-2) työhistoriasta (esim. hoitokoti, lihanjalostuslaitos ja vankila) tai lähimatkahistoriasta, ellei tutkittavan vanhempi (t) ja/tai hoitaja(t) on asianmukaisesti rokotettu jollakin COVID-19-rokotteesta.