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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di ASP0367 (MA-0211) nei partecipanti maschi pediatrici con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

20 ottobre 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Inc

Uno studio di fase 1b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con estensione in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di ASP0367 (MA-0211) in pazienti pediatrici maschi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di ASP0367.

Questo studio valuterà anche la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia sulla funzione muscolare di ASP0367.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio comprende un periodo di screening pre-trattamento di 4 settimane, un periodo di trattamento di 24 settimane e un periodo di follow-up post-trattamento di 4 settimane. Il periodo di trattamento di 24 settimane consiste in una parte in doppio cieco (DB) di 12 settimane e in una parte di estensione in aperto (OLE) di 12 settimane e ogni parte include un periodo di 2 settimane a basso dosaggio e un periodo di 10 settimane ad alto dosaggio .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Health
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University Of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha una diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne (DMD) (confermata dal Consulente genetico centrale) definita come un quadro clinico coerente con la tipica DMD e 1 dei seguenti:

    • Immunofluorescenza della distrofina e/o Western blot che mostrano un grave deficit di distrofina coerente con la diagnosi di DMD.
    • Mutazione identificabile all'interno del gene DMD (delezione/duplicazione di 1 o più esoni), in cui il frame di lettura può essere previsto come "out-of-frame"
    • Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra un'alterazione (mutazione puntiforme, duplicazione o altro) che dovrebbe precludere la produzione della proteina funzionale della distrofina (ovvero, mutazione senza senso o delezione/duplicazione che porta a un codone di stop a valle).

  • Un soggetto maschio di potenziale riproduttivo (Tanner Stage 2 e superiore) deve accettare di eseguire una delle seguenti operazioni dallo screening durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP):

    • Astenersi dai rapporti sessuali, OPPURE
    • Se hanno rapporti eterosessuali, devono usare un preservativo e le loro partner in età fertile devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace.
  • Il soggetto è stato sottoposto a un regime stabile di corticosteroidi per 6 mesi prima del momento dell'arruolamento (al basale).
  • Il soggetto è stato in terapia cardiaca stabile per 3 mesi prima del momento dell'arruolamento (al basale), se utilizzata, che può includere inibitori profilattici dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), antagonisti del recettore dell'aldosterone (ad es. , spironolattone, eplerenone) e/o terapia con beta-bloccanti o una loro terapia di combinazione.
  • Il soggetto non è in grado di completare la corsa/camminata di 10 metri
  • Il soggetto ha un punteggio di voce A PUL 2.0 di 4, 5 o 6 allo screening.
  • Soggetto e genitore/i o tutore legale del soggetto acconsente a non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.
  • Per quei soggetti che ricevono la terapia per saltare l'esone, il soggetto ha assunto un regime di dosaggio stabile con un singolo prodotto disponibile in commercio per almeno 6 mesi prima della randomizzazione al basale.
  • Per quei soggetti che usano metformina, il soggetto ha assunto una dose stabile di metformina per 3 mesi prima del momento dell'arruolamento (al basale) e lo sperimentatore si aspetta che il soggetto mantenga l'attuale dose di metformina.

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha avuto una malattia acuta (ad esempio, infezione delle vie respiratorie superiori o virale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (al basale), che preclude la partecipazione.
  • Il soggetto ha una frazione di eiezione cardiaca <53% all'ecocardiogramma allo screening.
  • Il soggetto ha un intervallo QT medio dall'elettrocardiogramma triplicato (ECG) utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) di> 450 msec allo screening. Se il QTcF medio supera i limiti sopra indicati, è possibile eseguire 1 triplo ECG aggiuntivo e utilizzarlo allo screening.
  • Il soggetto ha troponina cardiaca I (cTnI) al di sopra del limite superiore della norma (ULN) allo screening ed è valutato clinicamente significativo.
  • - Il soggetto ha utilizzato il coenzima Q10 (CoQ10), l'idebenone, la carnitina o altri integratori o farmaci focalizzati sui mitocondri entro 4 settimane prima della randomizzazione al basale. Inoltre, il soggetto ha utilizzato ligandi dei recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma (PPAR) come fibrati e tiazolidinedioni 4 settimane prima della randomizzazione al basale.
  • Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP0367 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
  • - Il soggetto ha una funzionalità renale inadeguata, come definito dalla cistatina C sierica > 2 x ULN allo screening.
  • - Soggetto che presenta uno dei seguenti test di funzionalità epatica elevati: gamma-glutamil transferasi [GGT] e/o bilirubina totale [TBL]) > 1,5 x ULN allo screening.
  • Soggetto che ha un risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'epatite A (HAV) (immunoglobulina M [IgM]), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening .
  • Il soggetto ha condizioni mentali come schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore.
  • Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio, comportamento suicida o ha avuto qualsiasi idea suicida entro 1 anno prima dello screening che soddisfa i criteri a un livello di 4 o 5 utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o chi è a rischio significativo suicidarsi, come valutato allo screening o al basale.
  • - Il soggetto ha gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la partecipazione allo studio.
  • Il soggetto ha una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione allo studio.
  • - Il soggetto sta attualmente assumendo qualsiasi altra terapia sperimentale o ha assunto qualsiasi altra terapia sperimentale entro 3 mesi prima del momento dell'arruolamento (al basale).
  • Il soggetto e il genitore/tutore non sono disposti e non sono in grado di rispettare le visite programmate, il piano di amministrazione della PI e le procedure di studio.
  • Il soggetto è risultato positivo all'infezione da coronavirus (SARS-CoV-2) senza alcun segno o sintomo clinico nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione al basale e/o ha avuto segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da coronavirus (SARS-CoV-2) e si è completamente ripreso entro 4 settimane prima della randomizzazione al basale.
  • Soggetto i cui genitori e/o caregiver hanno un aumentato rischio di esposizione al coronavirus (SARS-CoV-2) dalla storia lavorativa (ad esempio, casa di cura, struttura per la lavorazione della carne e struttura penitenziaria) o storia di viaggi recenti a meno che il genitore del soggetto (s) e/o caregiver sono stati adeguatamente vaccinati con uno dei vaccini COVID-19.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo ASP0367
Ai partecipanti verrà somministrato il prodotto sperimentale (IP) alla dose bassa per 2 settimane e poi alla dose alta per 10 settimane con la durata totale di 12 settimane rispettivamente nella parte DB e nella parte OLE.
Droga: Bocidelpar
Orale
Altri nomi:
  • MA-0211, ASP0367
Comparatore placebo: Placebo al gruppo ASP0367
Ai partecipanti verrà somministrato un placebo corrispondente nella parte DB. Nella parte OLE, i partecipanti somministrano IP alla dose bassa per 2 settimane e poi alla dose alta per 10 settimane con la durata totale di 12 settimane.
Droga: Placebo
Orale
Droga: Bocidelpar
Orale
Altri nomi:
  • MA-0211, ASP0367

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28

Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale (IP) e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.

Un TEAE è definito come un evento avverso osservato dopo l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale (IP) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP per la parte in doppio cieco o il passaggio alla parte di estensione in aperto, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Un TEAE correlato all'IP è definito come qualsiasi TEAE con una relazione causale di "sì" da parte dell'investigatore.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali e/o eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con valori dei segni vitali potenzialmente clinicamente significativi.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con anomalie del cambiamento di peso corporeo e/o eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con peso corporeo potenzialmente clinicamente significativo.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con valori 12-ECG potenzialmente clinicamente significativi.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con anomalie ecocardiografiche e/o eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con valori ecocardiografici potenzialmente clinicamente significativi.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con anomalie dei valori di laboratorio e/o eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con valori di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con ideazione e/o comportamento suicidario valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Variazione rispetto al basale nella Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 28
La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è uno strumento di valutazione amministrato dal medico che valuta l'ideazione e il comportamento suicidario. Numero di partecipanti che hanno fornito una risposta affermativa ai 5 item per ideazione suicidaria (1. Desiderio di essere morto, 2. Pensieri suicidari attivi non specifici, 3. Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire, 4. Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico, 5. Ideazione suicidaria attiva ideazione con piano e intento specifico) e/o ai 6 item per comportamento suicidario (1. Tentativo effettivo, 2. Tentativo interrotto, 3. Tentativo interrotto, 4. Atti o comportamenti preparatori, 5. Comportamento suicidario 6. Suicidio completato,) verranno segnalati.
Basale e fino alla settimana 28
Cambiamento rispetto al basale nel digit span test
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 24
Il Digit span test è un subtest della Wechsler Intelligence Scale for children (WISC). Questo test comprende 3 parti sulla quinta edizione (WISC-V). Digit Span Forward richiede al soggetto di ripetere i numeri nello stesso ordine presentato dall'intervistatore. Digit Span Backward richiede al soggetto di ripetere i numeri nell'ordine inverso rispetto a quello presentato dall'intervistatore. Digit Span Sequencing richiede al soggetto di ordinare in sequenza i numeri presentati dall'intervistatore. I punteggi di questo test si basano su ciascun punteggio grezzo e sul punteggio totale grezzo.
Basale e fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK) di ASP0367 nel plasma: AUC dal momento della somministrazione all'inizio del successivo intervallo di somministrazione (AUCtau)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2
L'AUCtau sarà registrata dai campioni di plasma PK raccolti.
Fino alla settimana 2
PK di ASP0367 nel plasma: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2
La Cmax sarà registrata dai campioni di plasma PK raccolti.
Fino alla settimana 2
Farmacodinamica (PD) di ASP0367: variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di espressione dei geni bersaglio delta del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) nel sangue
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 4
Verranno raccolti campioni di cellule del sangue intero per misurare la variazione percentuale nell'espressione del gene target.
Basale e fino alla settimana 4
PD di ASP0367: variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto sierico miostatina/follistatina
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
Verranno raccolti campioni di siero per registrare la miostatina.
Basale e fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale nel punteggio di valutazione Performance of Upper Limb Module (PUL) (v2.0).
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
La valutazione PUL v2.0 include un totale di 23 elementi di test degli arti superiori, con il primo elemento A utilizzato per definire il livello funzionale iniziale. I restanti 22 elementi sono suddivisi in 3 livelli di dimensione principali come segue; livello della spalla (6 item, punteggio massimo 12), livello del gomito (9 item, punteggio massimo 17) e dimensione del livello distale (7 item, punteggio massimo 13). Un cambiamento positivo nei punteggi indica un miglioramento.
Basale e fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale sulla scala della fatica multidimensionale della qualità della vita pediatrica (PedsQL).
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
PedsQL Multidimensional Fatigue Scale comprende la General Fatigue Scale (6 item), la Sleep/Rest Fatigue Scale (6 item) e la Cognitive Fatigue Scale (6 item). Viene utilizzata una scala di risposta a 5 punti per ogni item (0 mai un problema; 1 quasi mai un problema; 2 a volte un problema; 3 spesso un problema; 4 quasi sempre un problema). Un cambiamento negativo nei punteggi indica un miglioramento. Questa scala si basa sull'età del soggetto e sarà valutata sia dal soggetto che dal genitore o dal tutore legale.
Basale e fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale della distanza percorsa in 2 minuti valutata in metri
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
Il test del cammino di 2 minuti (2MWT) è una misurazione della resistenza che valuta la distanza percorsa a piedi in 2 minuti. Solo i soggetti deambulanti conducono il 2MWT in questo studio.
Basale e fino alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale nel test di pedalata assistita di 6 minuti (a6MCT) giri massimi raggiunti
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
L'a6MCT è stato sviluppato come test di resistenza submassimale per entrambe le gambe (leg-cycling) e le braccia (arm-cranking) per i bambini che dovrebbero perdere la capacità di camminare nel prossimo futuro o sono dipendenti dalla sedia a rotelle. A questo studio verrà applicato solo il braccio a manovella.
Basale e fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale nelle rivoluzioni massime raggiunte a6MCT
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
L'a6MCT è stato sviluppato come test di resistenza submassimale per entrambe le gambe (leg-cycling) e le braccia (arm-cranking) per i bambini che dovrebbero perdere la capacità di camminare nel prossimo futuro o sono dipendenti dalla sedia a rotelle. A questo studio verrà applicato solo il braccio a manovella.
Basale e fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale nella frazione di grasso mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
La frazione grassa mediante MRS sarà valutata per i muscoli vasto laterale (VL) e soleo (SOL).
Basale, settimana 12 e settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Associate Director, Astellas Pharma Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0367-CL-0102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi a livello di singolo partecipante non sarà fornito per questo studio in quanto soddisfa una o più delle eccezioni descritte su www.clinicalstudydatarequest.com in "Dettagli specifici dello sponsor per Astellas".

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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