Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de ASP0367 (MA-0211) en participantes masculinos pediátricos con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne (DMD) (confirmado por el Consejero Genético Central) definido como un cuadro clínico compatible con la DMD típica y 1 de los siguientes:

  • Inmunofluorescencia de distrofina y/o Western blot que muestran una deficiencia grave de distrofina compatible con el diagnóstico de DMD.
  • Mutación identificable dentro del gen DMD (deleción/duplicación de 1 o más exones), donde el marco de lectura se puede predecir como "fuera de marco"
  • Secuenciación completa del gen de la distrofina que muestra una alteración (mutación puntual, duplicación u otra) que se espera que impida la producción de la proteína funcional de la distrofina (es decir, mutación sin sentido o deleción/duplicación que conduce a un codón de parada aguas abajo).

• Un sujeto masculino con potencial reproductivo (Etapa 2 de Tanner y superior) debe aceptar realizar cualquiera de las siguientes acciones desde la selección durante todo el estudio hasta 30 días después de la última dosis del producto en investigación (IP):

  • Abstenerse de tener relaciones sexuales, O
  • Si tiene relaciones heterosexuales, debe usar un condón y sus parejas femeninas que están en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
• El sujeto ha estado en un régimen estable de corticosteroides durante 6 meses antes del momento de la inscripción (al inicio del estudio).
• El sujeto ha estado en terapia cardíaca estable durante 3 meses antes del momento de la inscripción (al inicio del estudio), si se usa, que puede incluir inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) profilácticos, bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB), antagonistas de los receptores de aldosterona (p. , espironolactona, eplerenona) y/o terapia con bloqueadores beta o una terapia combinada de los mismos.
• El sujeto no puede completar la carrera/caminata de 10 metros
• El sujeto tiene una puntuación de 4, 5 o 6 en el elemento de entrada A de PUL 2.0 en la selección.
• El sujeto y los padres o tutores legales del sujeto aceptan no participar en otro estudio de intervención mientras participen en el presente estudio.
• Para aquellos sujetos que reciben terapia de omisión de exón, el sujeto ha estado en un régimen de dosis estable con un solo producto disponible comercialmente durante al menos 6 meses antes de la aleatorización al inicio del estudio.
• Para aquellos sujetos que usan metformina, el sujeto ha recibido una dosis estable de metformina durante 3 meses antes del momento de la inscripción (al inicio del estudio) y el investigador espera que el sujeto mantenga la dosis actual de metformina.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha tenido una enfermedad aguda (es decir, infección viral o de las vías respiratorias superiores) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (al inicio), lo que impide la participación.
• El sujeto tiene una fracción de eyección cardíaca < 53 % en el ecocardiograma en la selección.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio del electrocardiograma (ECG) por triplicado utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) de > 450 ms en la selección. Si el QTcF medio excede los límites establecidos anteriormente, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional y utilizarlo en la selección.
• El sujeto tiene troponina cardíaca I (cTnI) por encima del límite superior normal (LSN) en la selección y se evalúa como clínicamente significativo.
• El sujeto ha usado coenzima Q10 (CoQ10), idebenona, carnitina u otros suplementos o medicamentos centrados en las mitocondrias dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización al inicio del estudio. Además, el sujeto ha utilizado ligandos de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), como fibratos y tiazolidinedionas, 4 semanas antes de la aleatorización al inicio del estudio.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP0367, o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El sujeto tiene una función renal inadecuada, según lo definido por la Cistatina sérica > 2 x LSN en la selección.
• Sujeto que tiene cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática elevadas: gamma-glutamil transferasa [GGT] y/o bilirrubina total [TBL]) > 1,5 x LSN en la selección.
• Sujeto que tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis A (VHA) (inmunoglobulina M [IgM]), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección .
• El sujeto tiene condiciones mentales como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor.
• El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio, comportamiento suicida o tiene alguna idea suicida en el año anterior a la selección que cumple con los criterios en un nivel de 4 o 5 mediante el uso de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o que está en riesgo significativo suicidarse, según lo evaluado en la selección o al inicio del estudio.
• El sujeto tiene problemas cognitivos o conductuales graves que impiden la participación en el estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto está tomando cualquier otra terapia en investigación actualmente o ha tomado cualquier otra terapia en investigación dentro de los 3 meses anteriores al momento de la inscripción (al inicio del estudio).
• El sujeto y el padre/tutor no quieren y no pueden cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de IP y los procedimientos de estudio.
• El sujeto dio positivo para la infección por coronavirus (SARS-CoV-2) sin ningún signo o síntoma clínico dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización al inicio y/o ha tenido signos y síntomas clínicos compatibles con la infección por coronavirus (SARS-CoV-2) y se recuperó por completo dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización al inicio del estudio.
• Sujeto cuyos padres y/o cuidadores tienen un mayor riesgo de exposición al coronavirus (SARS-CoV-2) debido al historial laboral (p. ej., hogar de ancianos, instalación de procesamiento de carne e instalación correccional) o historial de viaje reciente, a menos que el padre del sujeto (s) y/o cuidador (es) han sido vacunados adecuadamente con una de las vacunas COVID-19.