Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'ASP0367 (MA-0211) chez les participants masculins pédiatriques atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Critère d'intégration:

• Le sujet a un diagnostic de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) (confirmé par le conseiller central en génétique) défini comme un tableau clinique compatible avec une DMD typique et 1 des éléments suivants :

  • Immunofluorescence de la dystrophine et/ou Western blot montrant un déficit sévère en dystrophine compatible avec le diagnostic de DMD.
  • Mutation identifiable au sein du gène DMD (délétion/duplication d'un ou plusieurs exons), où le cadre de lecture peut être prédit comme "hors cadre"
  • Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (mutation ponctuelle, duplication ou autre) qui devrait empêcher la production de la protéine dystrophine fonctionnelle (c'est-à-dire une mutation non-sens ou une délétion/duplication conduisant à un codon d'arrêt en aval).

• Un sujet masculin en âge de procréer (stade Tanner 2 et supérieur) doit accepter de faire l'une des actions suivantes depuis le dépistage tout au long de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit expérimental (IP) :

  • S'abstenir de rapports sexuels, OU
  • S'ils ont des rapports hétérosexuels, ils doivent utiliser un préservatif et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace.
• Le sujet a suivi un régime stable de corticostéroïdes pendant 6 mois avant le moment de l'inscription (au départ).
• Le sujet a suivi une thérapie cardiaque stable pendant 3 mois avant le moment de l'inscription (au départ), si elle est utilisée, qui peut inclure des inhibiteurs prophylactiques de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB), des antagonistes des récepteurs de l'aldostérone (par ex. , spironolactone, éplérénone), et/ou une thérapie bêta-bloquante ou une thérapie combinée de celles-ci.
• Le sujet est incapable de terminer la course/marche de 10 mètres
• Le sujet a un élément d'entrée PUL 2.0 Un score de 4, 5 ou 6 lors de la sélection.
• Le ou les parents ou le tuteur légal du sujet et du sujet acceptent de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant leur participation à la présente étude.
• Pour les sujets recevant une thérapie par saut d'exon, le sujet a reçu un schéma posologique stable avec un seul produit disponible dans le commerce pendant au moins 6 mois avant la randomisation au départ.
• Pour les sujets utilisant la metformine, le sujet a reçu une dose stable de metformine pendant 3 mois avant le moment de l'inscription (au départ) et l'investigateur s'attend à ce que le sujet maintienne la dose actuelle de metformine.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a eu une maladie aiguë (c'est-à-dire une infection des voies respiratoires supérieures ou virale) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (au départ), ce qui exclut la participation.
• Le sujet a une fraction d'éjection cardiaque < 53 % à l'échocardiogramme lors du dépistage.
• Le sujet a un intervalle QT moyen à partir d'un électrocardiogramme (ECG) en trois exemplaires utilisant la correction de Fridericia (QTcF) de> 450 msec lors du dépistage. Si le QTcF moyen dépasse les limites indiquées ci-dessus, 1 ECG supplémentaire en triple peut être pris et utilisé lors du dépistage.
• Le sujet a une troponine I cardiaque (cTnI) supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage et est évalué comme étant cliniquement significatif.
• Le sujet a utilisé la coenzyme Q10 (CoQ10), l'idébénone, la carnitine ou d'autres suppléments ou médicaments axés sur les mitochondries dans les 4 semaines précédant la randomisation au départ. De plus, le sujet a utilisé des ligands des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) tels que les fibrates et les thiazolidinediones 4 semaines avant la randomisation au départ.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP0367, ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• - Le sujet a une fonction rénale inadéquate, telle que définie par la cystatine C sérique> 2 x LSN lors du dépistage.
• Sujet qui présente l'un des tests de fonction hépatique suivants élevés : gamma-glutamyl transférase [GGT] et/ou bilirubine totale [TBL]) > 1,5 x LSN lors du dépistage.
• Sujet qui a un résultat de test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite A (VHA) (immunoglobuline M [IgM]), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage .
• Le sujet a des troubles mentaux tels que la schizophrénie, un trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur.
• Le sujet a des antécédents de tentative de suicide, de comportement suicidaire ou a des idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage qui répond aux critères de niveau 4 ou 5 en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) ou qui est à risque significatif de se suicider, tel qu'évalué lors du dépistage ou au départ.
• Le sujet a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui empêchent la participation à l'étude.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Le sujet prend actuellement un autre traitement expérimental ou a pris un autre traitement expérimental dans les 3 mois précédant le moment de l'inscription (au départ).
• Le sujet et le parent/tuteur ne veulent pas et ne peuvent pas se conformer aux visites prévues, au plan d'administration IP et aux procédures d'étude.
• Le sujet a été testé positif pour une infection à coronavirus (SARS-CoV-2) sans aucun signe ou symptôme clinique dans les 2 semaines précédant la randomisation au départ et/ou a présenté des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection à coronavirus (SARS-CoV-2) et complètement récupéré dans les 4 semaines précédant la randomisation initiale.
• Sujet dont le(s) parent(s) et/ou soignant(s) ont un risque accru d'exposition au coronavirus (SRAS-CoV-2) en raison d'antécédents professionnels (par exemple, maison de retraite, établissement de transformation de la viande et établissement correctionnel) ou d'antécédents de voyage récents, à moins que le parent du sujet (s) et/ou soignant(s) ont été correctement vaccinés avec l'un des vaccins COVID-19.