一项评估 ASP0367 (MA-0211) 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 男性参与者中的安全性、耐受性和初步疗效的研究

纳入标准：

• 受试者被诊断为杜兴氏肌营养不良症 (DMD)（由中央遗传顾问确认），定义为符合典型 DMD 和以下一项的临床表现：

  • 抗肌萎缩蛋白免疫荧光和/或蛋白质印迹显示严重的抗肌萎缩蛋白缺乏症与 DMD 的诊断一致。
  • DMD 基因内的可识别突变（1 个或多个外显子的缺失/重复），其中阅读框可预测为“框外”
  • 完整的抗肌萎缩蛋白基因测序显示改变（点突变、重复或其他），预计会阻止功能性抗肌萎缩蛋白的产生（即导致下游终止密码子的无义突变或缺失/重复）。

• 具有生殖潜能的男性受试者（Tanner Stage 2 及以上）必须同意在整个研究期间进行筛选直至最后一剂研究产品 (IP) 后 30 天进行以下任一操作：

  • 避免性交，或
  • 异性性交必须使用避孕套，有生育能力的女性伴侣必须使用高效避孕方法。
• 受试者在入组前（基线时）已接受稳定的皮质类固醇治疗 6 个月。
• 受试者在入组前（基线时）已接受稳定的心脏治疗 3 个月，如果使用的话，可能包括预防性血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE)、血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)、醛固酮受体拮抗剂（例如、螺内酯、依普利酮）和/或β受体阻滞剂疗法或其联合疗法。
• 受试者无法完成 10 米跑/步行
• 受试者在筛选时的 PUL 2.0 条目得分为 4、5 或 6。
• 受试者和受试者的父母或法定监护人同意在参加本研究的同时不参加另一项干预研究。
• 对于那些接受外显子跳跃疗法的受试者，受试者在基线时随机化前至少 6 个月一直采用单一市售产品的稳定剂量方案。
• 对于那些使用二甲双胍的受试者，受试者在入组前 3 个月一直服用稳定剂量的二甲双胍（基线），研究者希望受试者维持当前的二甲双胍剂量。

排除标准：

• 受试者在参加研究前 4 周内（基线时）患有急性疾病（即上呼吸道或病毒感染），因此无法参与。
• 受试者在筛选时超声心动图上的心脏射血分数 < 53%。
• 受试者在筛查时使用 Fridericia 校正 (QTcF) 从一式三份心电图 (ECG) 获得的平均 QT 间期 > 450 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以在筛选时采集和使用 1 个额外的三次心电图。
• 受试者在筛选时的心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 高于正常值上限 (ULN)，并被评估为具有临床意义。
• 受试者在基线随机分组前 4 周内使用过辅酶 Q10 (CoQ10)、艾地苯醌、肉碱或其他针对线粒体的补充剂或药物。 此外，受试者在基线随机分组前 4 周使用过任何过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 配体，例如贝特类药物和噻唑烷二酮类药物。
• 受试者已知或怀疑对 ASP0367 或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者肾功能不足，定义为筛选时血清胱抑素 C > 2 x ULN。
• 具有以下任何肝功能测试升高的受试者：γ-谷氨酰转移酶 [GGT] 和/或总胆红素 [TBL]) > 1.5 x ULN 在筛选时。
• 筛选时甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体（免疫球蛋白 M [IgM]）、乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原/抗体检测结果呈阳性的受试者.
• 受试者患有精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症等精神疾病。
• 受试者有自杀未遂史、自杀行为或在筛选前 1 年内有任何自杀意念，使用 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 达到 4 或 5 级标准，或有重大风险自杀，如筛选时或基线时评估的那样。
• 受试者有严重的行为或认知问题，无法参与研究。
• 受试者有任何条件，使受试者不适合参加研究。
• 受试者目前正在接受任何其他研究性治疗或在入组前 3 个月内（​​基线时）接受过任何其他研究性治疗。
• 受试者和家长/监护人不愿意也不能遵守预定的访问、IP 管理计划和学习程序。
• 受试者在基线随机分组前 2 周内检测出冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染呈阳性，但没有任何临床体征或症状，和/或具有与冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染一致的临床体征和症状并完全康复在基线随机分组前 4 周内。
• 其父母和/或看护人因工作经历（例如疗养院、肉类加工厂和教养所）或最近的旅行史而暴露于冠状病毒 (SARS-CoV-2) 的风险增加的对象，除非对象的父母(s) 和/或护理人员已适当接种其中一种 COVID-19 疫苗。