Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de ASP0367 (MA-0211) em participantes pediátricos do sexo masculino com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Critério de inclusão:

• O indivíduo tem um diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne (DMD) (confirmado pelo Conselheiro Genético Central) definido como um quadro clínico consistente com DMD típico e 1 dos seguintes:

  • Imunofluorescência para distrofina e/ou Western blot mostrando deficiência grave de distrofina compatível com o diagnóstico de DMD.
  • Mutação identificável no gene DMD (deleção/duplicação de 1 ou mais exons), onde o quadro de leitura pode ser previsto como "fora do quadro"
  • Sequenciamento completo do gene da distrofina mostrando uma alteração (mutação pontual, duplicação ou outra) que se espera que impeça a produção da proteína distrofina funcional (ou seja, mutação sem sentido ou deleção/duplicação levando a um códon de parada a jusante).

• Um indivíduo do sexo masculino com potencial reprodutivo (Tanner Stage 2 e acima) deve concordar em fazer um dos seguintes desde a triagem durante o estudo até 30 dias após a última dose do produto experimental (IP):

  • Abster-se de relações sexuais, OU
  • Se tiverem relações heterossexuais, devem usar preservativo e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz.
• O sujeito esteve em um regime estável de corticosteróides por 6 meses antes do momento da inscrição (no início do estudo).
• O sujeito esteve em terapia cardíaca estável por 3 meses antes do momento da inscrição (no início do estudo), se usado, o que pode incluir inibidores profiláticos da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA), antagonistas do receptor de aldosterona (por exemplo, , espironolactona, eplerenona) e/ou terapia beta-bloqueadora ou uma terapia combinada dos mesmos.
• Sujeito é incapaz de completar a corrida/caminhada de 10 metros
• O indivíduo tem uma pontuação de 4, 5 ou 6 no item de entrada PUL 2.0 na triagem.
• O sujeito e o(s) pai(s) ou tutor legal do sujeito concordam em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo.
• Para os indivíduos que receberam terapia de salto de exon, o indivíduo esteve em um regime de dose estável com um único produto disponível comercialmente por pelo menos 6 meses antes da randomização na linha de base.
• Para os indivíduos que usam metformina, o indivíduo está em uma dose estável de metformina por 3 meses antes do momento da inscrição (no início do estudo) e o investigador espera que o indivíduo mantenha a dose atual de metformina.

Critério de exclusão:

• O sujeito teve uma doença aguda (isto é, infecção respiratória ou viral) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (na linha de base), o que impede a participação.
• O sujeito tem uma fração de ejeção cardíaca < 53% no ecocardiograma na triagem.
• O sujeito tem um intervalo QT médio de eletrocardiograma (ECG) triplicado usando a correção de Fridericia (QTcF) de > 450 ms na triagem. Se o QTcF médio exceder os limites indicados acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser obtido e utilizado na triagem.
• O sujeito tem troponina I cardíaca (cTnI) acima do limite superior do normal (LSN) na triagem e é avaliado clinicamente significativo.
• O sujeito usou coenzima Q10 (CoQ10), idebenona, carnitina ou outros suplementos ou drogas com foco mitocondrial dentro de 4 semanas antes da randomização na linha de base. Além disso, o sujeito usou quaisquer ligantes de receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), como fibratos e tiazolidinedionas 4 semanas antes da randomização na linha de base.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP0367 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito tem função renal inadequada, conforme definido pela Cistatina C sérica > 2 x LSN na triagem.
• Sujeito que tem qualquer um dos seguintes testes de função hepática elevados: gama-glutamil transferase [GGT] e/ou bilirrubina total [TBL]) > 1,5 x LSN na triagem.
• Sujeito que tem um resultado de teste positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina M [IgM]), antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem .
• O sujeito tem condições mentais, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior.
• O sujeito tem um histórico de tentativa de suicídio, comportamento suicida ou qualquer ideação suicida dentro de 1 ano antes da triagem que atenda aos critérios em um nível de 4 ou 5 usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou que esteja em risco significativo cometer suicídio, conforme avaliado na triagem ou no início do estudo.
• O sujeito tem problemas comportamentais ou cognitivos graves que impedem a participação no estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito está tomando qualquer outra terapia experimental atualmente ou tomou qualquer outra terapia experimental dentro de 3 meses antes do momento da inscrição (na linha de base).
• O sujeito e os pais/responsáveis ​​não querem e não podem cumprir as visitas agendadas, o plano de administração de PI e os procedimentos do estudo.
• O indivíduo testou positivo para infecção por coronavírus (SARS-CoV-2) sem quaisquer sinais ou sintomas clínicos dentro de 2 semanas antes da randomização na linha de base e/ou apresentou sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por coronavírus (SARS-CoV-2) e totalmente recuperado dentro de 4 semanas antes da randomização no início do estudo.
• Indivíduo cujos pais e/ou cuidadores têm risco aumentado de exposição ao coronavírus (SARS-CoV-2) devido ao histórico de trabalho (por exemplo, lar de idosos, instalação de processamento de carne e estabelecimento correcional) ou histórico de viagem recente, a menos que o pai do indivíduo (s) e/ou cuidador(es) foram devidamente vacinados com uma das vacinas COVID-19.