삼중 단클론 항체와 GEMOX 요법을 병용한 진행성 담도계 종양의 1차 치료에 관한 임상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18 및 ≤75.
• KPS 점수는 포함 전 7일 이내에 80점 이상입니다.
• 이전에 치료받지 않은 진행성 또는 전이성 담도계 전신 종양(담낭암, 간내 및 간외 담관암종)이 있거나 이전에 근치적 수술 + 보조 요법을 받은 적이 있는 피험자의 경우, 전이성 병변은 마지막 전이 후 ≥6개월에 처음으로 발견되어야 합니다. 보조 치료이며 병리학 적 유형은 선암종입니다.
• CT/MRI 검사에서 RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있었다.

• 등록 전 7일 이내 피험자의 혈액 루틴 및 생화학적 지표는 다음 기준을 충족합니다.

  1. 헤모글로빈 ≥90g/L; 호중구 절대 수치(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥100×109/L(환자는 채혈 후 14일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원을 받지 않아야 함);
  2. ALT 및 AST≤정상 상한치(ULN)의 2.5배; ALP 2.5 x ULN 이하;
  3. 총 빌리루빈 < 1.5 ULN(총 빌리루빈 < 3 ULN인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있음);
  4. 혈청 크레아티닌 <1.5 ULN 또는 예상 사구체 여과율 ≥60ml/min/1.73m2 (부록 3);
  5. 혈청 알부민≥30g/L;
  6. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 ULN, 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT가 항응고제 예상 치료 범위 내에 있지 않는 한,
  7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5배 ULN.
• 연구 기간 동안 프로토콜을 따를 수 있어야 합니다. 7) 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공하고, 환자는 언제든지 손실 없이 연구를 철회할 수 있음을 고지받았습니다.
• 가임 여성(부록 6)은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신에 대해 음성 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 마지막 투여(화학요법 및 삼중기주맙 포함) 후 최소 120일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 멸균되지 않은 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 120일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 방사선 요법, 화학 요법 및 면역 요법을 포함한 담도계 종양에 대한 이전 치료 (이전 보조 요법 종료 후 6 개월 이상 재발한 환자는 제외)

• 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력이 있는 환자. 참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 받을 수 있습니다.

  1. 통제된 제1형 당뇨병
  2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법만으로 조절 가능)
  3. 통제된 체강 질병
  4. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증)
  5. 외부 요인이 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 기타 질병
• 2년 이내의 모든 활동성 악성 종양, 이 시험에서 연구 중인 특정 암 및 완치된 국소 재발성 암(절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방 상피내암종 등)을 제외하고.
• 등록 전 14일 이내에 제어할 수 없는 흉수, 심낭 삼출 또는 빈번한 배액이 필요한 복수가 있었습니다(삼출의 세포학적 검사가 허용됨).
• 포함 첫 2주 이내에 위장관 출혈이 있는 환자 또는 연구원이 판단한 혈액 위험이 높은 환자.
• 위장관 천공 및/또는 누공이 입원 전 6개월 이내에 발생했습니다.
• 처음 2개월 동안 체중 감소≥20%.
• 임상적으로 중요한 폐질환 : 간질성폐질환, 비감염성폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환 등
• 당뇨병, 고혈압 등 통제 불가능한 전신질환
• 결핵 및 HIV 감염을 포함하여 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염.
• 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 1000 IU/mL를 초과하는 만성 HBV 보균자 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 제외해야 합니다. 비활동성 b형 간염 표면 저항성 원래(HBsAg) 보균자, 치료를 받고 안정한 b형 간염 환자(HBV DNA <1000IU/mL), 완치된 c형 간염 환자가 포함될 수 있습니다.

• 다음 심혈관 위험 요소 중 하나:

  1. 등록 전 28일 이내에 발생한 심인성 흉통은 일상 생활 활동이 제한되는 중등도 통증으로 정의되었습니다.
  2. 증상이 있는 폐색전증은 등록 전 28일 이내에 발생했습니다.
  3. 급성 심근 경색은 포함 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  4. 등록 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회 수준 III/IV(부록 5)에 도달한 모든 심부전 병력.
  5. 등급 2 이상의 심실성 부정맥이 포함 전 6개월 이내에 발생했거나 약물 치료가 필요한 상심실성 빈맥이 동반된 경우.
  6. 뇌혈관 사고(CVA)는 포함 전 6개월 이내에 발생했습니다.
• 말초신경질환은 NCI-CTCAE level 1을 초과하는 것으로 알려져 있다.
• 중등도 또는 중증 신장애[크레아티닌 분해능 50ml/분 이하(Cockroft 및 Gault 방정식 기반)], 또는 혈청 크레아티닌 > 정상 상한(ULN).
• 연구 약물의 모든 구성 요소에 알레르기가 있습니다.
• 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우.

• 코르티코스테로이드(10mg/d 이상의 용량을 갖는 프레드니손 또는 유사 약물)는 등록 전 14일 이내에 사용해야 합니다. 참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법 중 하나를 사용한 환자가 포함될 수 있습니다.

  1. 아드레날린 대체 스테로이드(prednisone≤10mg/d 또는 동등물)
  2. 전신 흡수가 최소인 국소, 안구내, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드.
  3. 예방(예: 특정 화학 요법을 위한 항구토제) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민증) 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기간(≤7일) 사용.
• 등록 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다. (참고: 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강에 사용되는 백신은 생백신이므로 사용해서는 안됩니다.
• 받은: 등록 전 28일 이내 또는 반감기 5일 이내(둘 중 짧은 쪽이지만 최소 14일) 치료(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등) 또는 임의의 실험적 치료.
• 완화 방사선 요법은 등록 전 14일 이내에 제공되었습니다.
• 항-pd-1, 항-pd-l1, 항-pd-l2 또는 기타 특정 표적 t-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로 항체 또는 약물 요법을 받은 적이 있습니다.
• 최소 침습 수술(예: 말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입[PICC])이 아닌 한, 등록 전 28일 이내에 대수술을 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 간질, CNS 질환 또는 정신 장애의 경우, 조사자는 임상적 중증도가 사전 동의서 서명을 방해하는지 또는 환자의 경구 투약 순응도에 영향을 미치는지 여부를 결정해야 합니다.
• 연구자가 약물 투여 연구 또는 약물 독성 또는 부작용의 해석에 유해하다고 생각하는 잠재적인 의학적 상태 또는 알코올/약물 남용 또는 의존성이 있습니다.