Klinische Studie zur Erstlinienbehandlung von Tumoren des fortgeschrittenen Gallensystems mit monoklonalen Tripley-Antikörpern in Kombination mit einem GEMOX-Schema

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 und ≤75.
• KPS-Score ≥80 Punkte innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme.
• Bei Patienten mit zuvor unbehandelten fortgeschrittenen oder metastasierten systemischen Tumoren der Gallenwege (Gallenblasenkrebs, intrahepatisches und extrahepatisches Cholangiokarzinom) oder Patienten, die sich zuvor einer radikalen Operation + adjuvanter Therapie unterzogen haben, sollten die metastatischen Läsionen zum ersten Mal ≥ 6 Monate nach der letzten festgestellt werden adjuvante Behandlung, und der pathologische Typ ist ein Adenokarzinom.
• Bei der CT/MRT-Untersuchung gab es mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST1.1-Kriterien.

• Die Blutroutine und die biochemischen Indikatoren des Probanden innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erfüllen die folgenden Standards:

  1. Hämoglobin ≥90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (Patienten sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Blutentnahme keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erhalten);
  2. ALT und AST ≤ 2,5-fache der normalen Obergrenze (ULN); ALP 2,5 x ULN oder weniger;
  3. Gesamtbilirubin < 1,5 ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn Gesamtbilirubin < 3 ULN);
  4. Serumkreatinin < 1,5 ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (Anlage 3);
  5. Serumalbumin≥30g/L;
  6. International standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und die PT liegt innerhalb des erwarteten Antikoagulans-Behandlungsbereichs;
  7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN.
• In der Lage sein, das Protokoll während des Studienzeitraums zu befolgen. 7) vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, und die Patienten wurden darüber informiert, dass sie jederzeit ohne Verlust von der Studie zurücktreten können.
• Fruchtbare Frauen (Anhang 6) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und nach der letzten Verabreichung (einschließlich Chemotherapie und Triplegizumab) mindestens 120 Tage lang eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Nicht sterilisierte Männer müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 120 Tage nach ihrer letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung von Tumoren der Gallenwege, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie (außer bei Patienten mit Rezidiv mehr als 6 Monate nach dem Ende der vorherigen adjuvanten Therapie)

• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können. Hinweis: Patienten mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen und können weiter untersucht werden:

  1. kontrollierter Typ-1-Diabetes
  2. Hypothyreose (die mit einer Hormonersatztherapie allein kontrolliert werden kann)
  3. kontrollierte Zöliakie
  4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie)
  5. Jede andere Krankheit, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftritt
• Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme spezifischer Krebsarten, die in dieser Studie untersucht werden, und lokal wiederkehrender Krebsarten, die geheilt wurden (z. B. exzidierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ).
• Es gab einen unkontrollierbaren Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine häufige Drainage innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erforderte (eine zytologische Untersuchung des Ergusses war erlaubt).
• Patienten mit Magen-Darm-Blutungen innerhalb der ersten zwei Wochen nach Aufnahme oder Patienten mit hohem Blutrisiko, wie von den Forschern beurteilt.
• Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln traten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf.
• Körpergewichtsverlust≥20% in den ersten 2 Monaten.
• Lungenerkrankungen von klinischer Bedeutung: interstitielle Lungenerkrankung, nicht infektiöse Lungenentzündung, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw.
• Unkontrollierbare systemische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck usw.
• Schwere chronische oder aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose und HIV-Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern.
• Unbehandelte chronische Hepatitis-B- oder chronische HBV-Träger mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA von mehr als 1000 IE/ml oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positive Patienten sollten ausgeschlossen werden. Inaktive Hepatitis-B-Oberflächenresistenz Ursprüngliche (HBsAg) Träger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 1000 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten können eingeschlossen werden.

• Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

  1. Das Auftreten von kardiogenem Brustschmerz innerhalb von nicht mehr als 28 Tagen vor der Einschreibung wurde als mäßiger Schmerz bei eingeschränkten Aktivitäten des täglichen Lebens definiert.
  2. Eine symptomatische Lungenembolie trat innerhalb von 28 Tagen oder weniger vor der Einschreibung auf.
  3. Akuter Myokardinfarkt trat innerhalb von weniger als 6 Monaten vor Aufnahme auf.
  4. Jegliche Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, die weniger als 6 Monate vor der Einschreibung das Level III/IV der New York Heart Association (Anhang 5) erreicht.
  5. Ventrikuläre Arrhythmien Grad 2 oder höher traten innerhalb von weniger als 6 Monaten vor der Aufnahme auf oder wurden von supraventrikulären Tachyarrhythmien begleitet, die eine medikamentöse Behandlung erforderten.
  6. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) trat innerhalb von weniger als 6 Monaten vor der Aufnahme auf.
• Es ist bekannt, dass periphere Nervenerkrankungen den NCI-CTCAE-Level 1 überschreiten. CTCAE 1 Patienten mit nur einem Verschwinden des tiefen Sehnenreflexes (DTR) müssen jedoch nicht ausgeschlossen werden.
• Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung [Kreatininauflösung gleich oder weniger als 50 ml/min (basierend auf den Gleichungen von Cockroft und Gault)] oder Serumkreatinin > normale Obergrenze (ULN).
• Allergisch gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen haben.

• Kortikosteroide (Prednison mit einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag oder ähnliche Arzneimittel) sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in Isodose oder eine andere immunsuppressive systemische Therapie angewendet werden. Hinweis: Patienten, die derzeit oder zuvor eines der folgenden Steroidregime angewendet haben, können eingeschlossen werden:

  1. Adrenalin alternative Steroide (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Äquivalent)
  2. Topische, intraokulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption.
  3. Kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Antiemetika zur spezifischen Chemotherapie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit aufgrund von Allergenexposition).
• Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten. (Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe sind in der Regel Totimpfstoffe und zugelassen. Impfstoffe, die in der Nasenhöhle verwendet werden, sind Lebendimpfstoffe und sollten nicht verwendet werden.
• Erhalten: Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist, aber mindestens 14 Tage) Behandlung (wie Interleukin, Interferon, Thymosin usw.) oder eine experimentelle Behandlung.
• Eine palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt.
• Anti-pd-1-, Anti-pd-l1-, Anti-pd-l2- oder andere spezifische gezielte T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Pathway-Antikörper oder medikamentöse Therapie erhalten haben.
• Erhalten Sie eine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung, es sei denn, die Operation ist minimal-invasiv (z. B. zentrale Venenkatheterisierung durch periphere Venenpunktion [PICC]).
• Im Falle einer unkontrollierten Epilepsie, ZNS-Erkrankung oder psychischen Störung muss der Prüfarzt feststellen, ob der klinische Schweregrad die Unterzeichnung der Einverständniserklärung beeinträchtigt oder die Compliance des Patienten mit oraler Medikation beeinträchtigt.
• Es gibt potenzielle Erkrankungen oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die Forscher als nachteilig für die Untersuchung der Arzneimittelverabreichung oder für die Interpretation von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen ansehen.