Klinikai tanulmány az előrehaladott eperendszeri daganatok első vonalbeli kezeléséről hármas monoklonális antitesttel kombinálva GEMOX kezelési renddel

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 és ≤75.
• A KPS pontszám ≥80 pont a felvétel előtti 7 napon belül.
• Korábban kezeletlen, előrehaladott vagy metasztatikus epeúti szisztémás daganatban (epehólyagrák, intrahepatikus és extrahepatikus cholangiocarcinoma), vagy korábban radikális műtéten + adjuváns kezelésen átesett alanyok esetében a metasztatikus elváltozást az utolsó utáni ≥ 6 hónap elteltével kell először kimutatni. adjuváns kezelés, a patológiás típus pedig adenocarcinoma.
• A CT/MRI vizsgálat során legalább egy mérhető elváltozás volt a RECIST1.1 kritériumok szerint.

• Az alany vérrutinja és biokémiai mutatói a beiratkozás előtti 7 napon belül megfelelnek a következő szabványoknak:

  1. Hemoglobin ≥90g/L; A neutrofilek abszolút száma (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocyta ≥100×109/L (a betegek nem kaphatnak vérátömlesztést vagy növekedési faktor támogatást a vérvételt követő 14 napon belül);
  2. ALT és AST a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese; ALP 2,5 x ULN vagy kevesebb;
  3. Összes bilirubin < 1,5 ULN (Gilbert-szindrómás betegek is beleszámíthatók, ha az összbilirubin < 3 ULN);
  4. Szérum kreatinin <1,5 ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥60 ml/perc/1,73 m2 (3. függelék);
  5. Szérum albumin ≥30 g/l;
  6. Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT az antikoaguláns kezelés várható tartományán belül van;
  7. Az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese.
• Legyen képes a protokoll betartására a tanulmányi időszakban. 7) a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezését kell adnia, és a betegeket tájékoztatták arról, hogy bármikor veszteség nélkül kiléphetnek a vizsgálatból.
• A termékeny nőknek (6. függelék) negatív eredményt kell adniuk a vizelet- vagy szérumterhességre a beiratkozást megelőző 7 napon belül, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába legalább 120 napig a vizsgálati időszak alatt és az utolsó alkalmazás után (beleértve a kemoterápiát és a triplegizumabot is).
• A nem sterilizált férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag beadása után legalább 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az epeúti daganatok korábbi kezelése, beleértve a sugárkezelést, a kemoterápiát és az immunterápiát (kivéve azokat a betegeket, akiknél az előző adjuváns kezelés befejezése után több mint 6 hónappal kiújultak)

• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek vagy olyan autoimmun betegségek, amelyek anamnézisében kiújulhatnak. Megjegyzés: a következő betegségekben szenvedő betegek nincsenek kizárva, és további szűrésekre is lehetőség nyílik:

  1. kontrollált 1-es típusú cukorbetegség
  2. hypothyreosis (ami önmagában hormonpótló terápiával szabályozható)
  3. kontrollált cöliákia
  4. szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. Vitiligo, pikkelysömör, alopecia)
  5. Bármilyen más betegség, amely külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújul
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákos megbetegedések és a lokálisan visszatérő, már gyógyított rákos megbetegedések (például kimetszett bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, méhnyak- vagy mellrák in situ).
• A felvételt megelőző 14 napon belül ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem vagy gyakori vízelvezetést igénylő ascites (az effúzió citológiai vizsgálata megengedett volt).
• A felvétel első két hetében gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek, vagy a kutatók megítélése szerint magas vérkockázatú betegek.
• Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula a felvétel előtt 6 hónappal jelentkezett.
• Testsúlycsökkenés ≥20% az első 2 hónapban.
• Klinikai jelentőségű tüdőbetegségek: intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség stb.
• Ellenőrizhetetlen szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást stb.
• Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, beleértve a tuberkulózist és a HIV-fertőzést, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek.
• A kezeletlen krónikus hepatitis b vagy krónikus HBV hordozók, akiknél a hepatitis b vírus (HBV) DNS-értéke meghaladja az 1000 NE/ml-t, vagy a hepatitis c vírus (HCV) RNS pozitív betegeket ki kell zárni. Nem aktív hepatitis b felületi rezisztencia Eredeti (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis b betegek (HBV DNS <1000IU/mL) és gyógyított hepatitis c betegek is beletartozhatnak.

• Az alábbi szív- és érrendszeri kockázati tényezők bármelyike:

  1. A beiratkozás előtt legfeljebb 28 napon belül fellépő kardiogén mellkasi fájdalmat mérsékelt fájdalomként határozták meg, korlátozott napi tevékenységgel.
  2. A tünetekkel járó tüdőembólia a felvételt megelőző 28 napon belül vagy annál rövidebb időn belül jelentkezett.
  3. Az akut miokardiális infarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül következett be.
  4. Bármilyen szívelégtelenség anamnézisében, amely elérte a New York-i III/IV. szívasszociációs szintet (5. függelék), kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt.
  5. A 2-es vagy annál nagyobb fokú kamrai aritmiák a felvétel előtt kevesebb mint 6 hónappal jelentkeztek, vagy gyógyszeres kezelést igénylő supraventricularis tachyarrhythmiák kísérték.
  6. Cerebrovascularis baleset (CVA) a felvétel előtt kevesebb mint 6 hónappal következett be.
• A perifériás idegbetegségről ismert, hogy meghaladja az 1. NCI-CTCAE szintet. CTCAE 1 Nem kell azonban kizárni azokat a betegeket, akiknél csak a mély ínreflex (DTR) eltűnik.
• Közepes vagy súlyos vesekárosodás [kreatininfelbontás egyenlő vagy kevesebb, mint 50 ml/perc (a Cockroft- és Gault-egyenlet alapján)], vagy a szérum kreatinin > normál felső határ (ULN).
• Allergiás a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
• Allogén őssejt- vagy szervátültetésen estek át.

• A kortikoszteroidokat (10 mg/nap-nál nagyobb dózisú prednizont vagy hasonló gyógyszereket) az Isodose felvételét megelőző 14 napon belül kell alkalmazni, vagy más immunszuppresszáns szisztémás terápiát. Megjegyzés: Azok a betegek, akik jelenleg vagy korábban a következő szteroid sémák valamelyikét alkalmazták, bekerülhetnek:

  1. Adrenalin alternatív szteroidok (prednizon≤10mg/nap vagy azzal egyenértékű)
  2. Helyi, intraokuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok minimális szisztémás felszívódással.
  3. Kortikoszteroidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása profilaxis céljára (pl. hányáscsillapító szerek specifikus kemoterápiához) vagy nem autoimmun állapotok (például allergéneknek való kitettség okozta késleltetett túlérzékenység) kezelésére.
• Élő vakcinát kapott a beiratkozás előtt 4 héten belül. (Megjegyzés: a szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek. Az orrüregben használt vakcinák élő vakcinák, és nem alkalmazhatók.
• Kapott: immunterápia a beiratkozást megelőző 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb, de legalább 14 nap) Kezelés (pl. interleukin, interferon, timozin stb.) vagy bármilyen kísérleti kezelés.
• A palliatív sugárkezelést a beiratkozást megelőző 14 napon belül végezték.
• Kaptak anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 vagy bármely más specifikus célzott t-sejt kostimulációt vagy ellenőrzőpont-útvonal antitest- vagy gyógyszeres terápiát.
• A beiratkozás előtt 28 napon belül kapjon nagyobb műtétet, kivéve, ha a műtét minimálisan invazív (pl. centrális vénás katéterezés perifériás vénapunkción keresztül [PICC]).
• Nem kontrollált epilepszia, központi idegrendszeri betegség vagy mentális zavar esetén a vizsgálónak meg kell határoznia, hogy a klinikai súlyosság befolyásolja-e a beleegyező nyilatkozat aláírását, vagy befolyásolja-e a beteg szájon át szedhető gyógyszeres kezelését.
• Vannak olyan lehetséges egészségügyi állapotok, alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy károsak a kábítószer beadásának vizsgálata vagy a kábítószer-toxicitás vagy nemkívánatos események értelmezése szempontjából.