Klinisk undersøgelse af førstelinjebehandling af avancerede galdesystemtumorer med tripley monoklonalt antistof kombineret med GEMOX-regimen

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 og ≤75.
• KPS score ≥80 point inden for 7 dage før inklusion.
• For forsøgspersoner med tidligere ubehandlede fremskredne eller metastatiske systemiske galdevejstumorer (galdeblærecancer, intrahepatisk og ekstrahepatisk kolangiocarcinom), eller som tidligere har gennemgået radikal kirurgi + adjuverende terapi, bør de metastatiske læsioner påvises første gang ≥6 måneder efter den sidste adjuverende behandling, og den patologiske type er adenocarcinom.
• Ved CT/MRI undersøgelse var der mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1 kriterier.

• Blodrutine og biokemiske indikatorer for forsøgspersonen inden for 7 dage før tilmelding opfylder følgende standarder:

  1. Hæmoglobin ≥90g/L; Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplade ≥100×109/L (patienter bør ikke modtage blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter blodopsamling);
  2. ALT og AST≤2,5 gange normal øvre grænse (ULN); ALP 2,5 x ULN eller mindre;
  3. Total bilirubin <1,5 ULN (patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis total bilirubin <3 ULN);
  4. Serumkreatinin <1,5 ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60ml/min/1,73m2 (bilag 3);
  5. Serumalbumin≥30g/L;
  6. Internationalt standardiseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, og PT ligger inden for det forventede antikoagulerende behandlingsområde;
  7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN.
• Kunne følge protokollen i studieperioden. 7) give skriftligt informeret samtykke, før de går ind i undersøgelsen, og patienter er blevet informeret om, at de til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen uden tab.
• Fertile kvinder (appendiks 6) skal teste negativ for urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før indskrivning og skal acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 120 dage i løbet af undersøgelsesperioden og efter den sidste administration (inklusive kemoterapi og triplegizumab).
• Usteriliserede mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 120 dage efter deres sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling af galdevejstumorer, herunder strålebehandling, kemoterapi og immunterapi (undtagen patienter med recidiv mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​tidligere adjuverende behandling)

• Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, der kan opstå igen. Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan screenes yderligere:

  1. kontrolleret type 1 diabetes
  2. hypothyroidisme (som kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi alene)
  3. kontrolleret cøliaki
  4. hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f. Vitiligo, psoriasis, alopeci)
  5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Enhver aktiv malignitet inden for 2 år, bortset fra specifikke kræftformer, der undersøges i dette forsøg og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet helbredt (såsom udskåret basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ).
• Der var ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der krævede hyppig dræning inden for 14 dage før indskrivning (cytologisk undersøgelse af effusion var tilladt).
• Patienter med gastrointestinal blødning inden for de første to uger efter inklusion, eller dem med høj blodrisiko som vurderet af forskerne.
• Gastrointestinal perforation og/eller fistel forekom inden for 6 måneder før indlæggelse.
• Kropsvægttab ≥20 % i de første 2 måneder.
• Lungesygdomme af klinisk betydning: interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom mv.
• Ukontrollerbare systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension osv.
• Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, herunder tuberkulose og HIV-infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Ubehandlede kroniske hepatitis b eller kroniske HBV-bærere med hepatitis b-virus (HBV) DNA på over 1000 IE/ml, eller hepatitis c virus (HCV) RNA-positive patienter bør udelukkes. Ikke-aktiv hepatitis b overfladeresistens Originale (HBsAg) bærere, behandlede og stabile hepatitis b patienter (HBV DNA <1000IU/ml) og helbredte hepatitis c patienter kan inkluderes.

• Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

  1. Forekomsten af ​​kardiogene brystsmerter inden for højst 28 dage før indskrivning blev defineret som moderate smerter med begrænsede daglige aktiviteter.
  2. Symptomatisk lungeemboli forekom inden for 28 dage eller mindre før indskrivning.
  3. Akut myokardieinfarkt forekom inden for mindre end 6 måneder før inklusion.
  4. Enhver historie med hjertesvigt, der når New Yorks hjerteforeningsniveau III/IV (appendiks 5) mindre end 6 måneder før tilmelding.
  5. Ventrikulære arytmier af grad 2 eller højere forekom inden for mindre end 6 måneder før inklusion eller var ledsaget af supraventrikulære takyarytmier, der krævede lægemiddelbehandling.
  6. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) opstod inden for mindre end 6 måneder før inklusion.
• Perifer nervesygdom er kendt for at overstige NCI-CTCAE niveau 1. CTCAE 1Det er dog ikke nødvendigt at udelukke patienter med kun dyb senerefleks (DTR) forsvinden.
• Moderat eller svært nedsat nyrefunktion [kreatininopløsning lig med eller mindre end 50 ml/min (baseret på Cockroft- og Gault-ligningerne)], eller serumkreatinin > normal øvre grænse (ULN).
• Allergisk over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
• Har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

• Kortikosteroider (prednison med en dosis højere end 10 mg/d eller lignende lægemidler) bør anvendes inden for 14 dage før optagelse af Isodose) eller anden immunsuppressiv systemisk terapi. Bemærk: Patienter, der i øjeblikket eller tidligere har brugt et af følgende steroidregimer, kan inkluderes:

  1. Adrenalin alternative steroider (prednison≤10mg/d eller tilsvarende)
  2. Topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption.
  3. Kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider til profylakse (f.eks. antiemetiske midler til specifik kemoterapi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (såsom forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener).
• Modtog levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding. (bemærk: sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede vacciner og er tilladte. Vacciner, der anvendes i næsehulen, er levende vacciner og bør ikke anvendes.
• Modtaget: immunterapi inden for 28 dage før indskrivning eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest, men mindst 14 dage) Behandling (såsom interleukin, interferon, thymosin osv.) eller enhver eksperimentel behandling.
• Palliativ strålebehandling blev givet inden for 14 dage før indskrivning.
• Har modtaget anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 eller enhver anden specifik målrettet t-celle co-stimulering eller checkpoint pathway antistof eller lægemiddelbehandling.
• Modtag større operation inden for 28 dage før tilmelding, medmindre operationen er minimalt invasiv (f.eks. central venekateterisering gennem perifer venepunktur [PICC]).
• I tilfælde af ukontrolleret epilepsi, CNS-sygdom eller psykisk lidelse skal investigator afgøre, om den kliniske sværhedsgrad forstyrrer underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller påvirker patientens orale medicinoverholdelse.
• Der er potentielle medicinske tilstande eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, som forskere anser for at være skadeligt for studiet af lægemiddeladministration eller for fortolkningen af ​​lægemiddeltoksicitet eller uønskede hændelser.