Klinisk studie om förstahandsbehandling av avancerade gallsystemtumörer med tripley monoklonal antikropp kombinerad med GEMOX-regimen

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 och ≤75.
• KPS poäng ≥80 poäng inom 7 dagar före inkludering.
• För patienter med tidigare obehandlade avancerade eller metastaserande systemiska tumörer i gallvägarna (gallblåscancer, intrahepatisk och extrahepatisk kolangiokarcinom), eller som tidigare har genomgått radikal kirurgi + adjuvant terapi, bör de metastaserande lesionerna upptäckas för första gången ≥6 månader efter den senaste adjuvansbehandling, och den patologiska typen är adenokarcinom.
• Vid CT/MRT-undersökning fanns minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1-kriterier.

• Blodrutinen och biokemiska indikatorer för patienten inom 7 dagar före inskrivningen uppfyller följande standarder:

  1. Hemoglobin ≥90g/L; Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyter ≥100×109/L (patienter ska inte få blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar efter blodprovtagning);
  2. ALT och AST≤2,5 gånger normal övre gräns (ULN); ALP 2,5 x ULN eller mindre;
  3. Totalt bilirubin <1,5 ULN (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om totalt bilirubin <3 ULN);
  4. Serumkreatinin <1,5 ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥60ml/min/1,73m2 (bilaga 3);
  5. Serumalbumin >30g/L;
  6. Internationellt standardiserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT ligger inom det förväntade behandlingsintervallet för antikoagulantia;
  7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN.
• Kunna följa protokollet under studietiden. 7) ge skriftligt informerat samtycke innan de går in i studien, och patienter har informerats om att de kan dra sig ur studien när som helst utan förlust.
• Fertila kvinnor (bilaga 6) måste testa negativt för urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar före inskrivningen och måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i minst 120 dagar under studieperioden och efter den senaste administreringen (inklusive kemoterapi och triplegizumab).
• Osteriliserade män måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 120 dagar efter sin sista dos.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling av gallvägstumörer, inklusive strålbehandling, kemoterapi och immunterapi (förutom patienter med återfall mer än 6 månader efter avslutad tidigare adjuvant behandling)

• Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar som kan återkomma. Obs: patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan screenas ytterligare:

  1. kontrollerad typ 1-diabetes
  2. hypotyreos (som kan kontrolleras med enbart hormonbehandling)
  3. kontrollerad celiaki
  4. hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t. Vitiligo, psoriasis, alopeci)
  5. Någon annan sjukdom som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Alla aktiva maligniteter inom 2 år, förutom specifika cancerformer som studeras i denna studie och lokalt återkommande cancerformer som har botats (såsom exciderad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ).
• Det förekom okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som krävde frekvent dränering inom 14 dagar före inskrivning (cytologisk undersökning av utgjutning var tillåten).
• Patienter med gastrointestinala blödningar inom de första två veckorna efter inkluderingen, eller de med hög blodrisk enligt forskarnas bedömning.
• Gastrointestinal perforation och/eller fistel inträffade inom 6 månader före inläggning.
• Kroppsviktminskning ≥20 % under de första 2 månaderna.
• Lungsjukdomar av klinisk betydelse: interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom, etc.
• Okontrollerbara systemiska sjukdomar inklusive diabetes, högt blodtryck, etc.
• Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner, inklusive tuberkulos och HIV-infektion, som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling.
• Obehandlade kronisk hepatit b eller kroniska HBV-bärare med hepatit b-virus (HBV) DNA som överstiger 1000 IE/ml, eller hepatit c-virus (HCV) RNA-positiva patienter ska uteslutas. Ickeaktiv hepatit b ytresistens Original (HBsAg) bärare, behandlade och stabila hepatit b patienter (HBV DNA <1000 IE/ml) och botade hepatit c patienter kan inkluderas.

• Någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

  1. Förekomsten av kardiogen bröstsmärta inom högst 28 dagar före inskrivning definierades som måttlig smärta med begränsade dagliga aktiviteter.
  2. Symtomatisk lungemboli inträffade inom 28 dagar eller mindre före inskrivningen.
  3. Akut hjärtinfarkt inträffade inom mindre än 6 månader före inklusionen.
  4. Eventuell historia av hjärtsvikt som nått New York hjärtföreningsnivå III/IV (bilaga 5) mindre än 6 månader före inskrivningen.
  5. Ventrikulära arytmier av grad 2 eller högre inträffade inom mindre än 6 månader före inklusionen, eller åtföljdes av supraventrikulära takyarytmier som krävde läkemedelsbehandling.
  6. Cerebrovaskulär olycka (CVA) inträffade inom mindre än 6 månader före inkluderingen.
• Det är känt att perifer nervsjukdom överstiger NCI-CTCAE nivå 1. CTCAE 1 Patienter med endast djup senreflex (DTR) försvinnande behöver dock inte uteslutas.
• Måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion [kreatininupplösning lika med eller mindre än 50 ml/min (baserat på Cockrofts och Gaults ekvationer)], eller serumkreatinin > normal övre gräns (ULN).
• Allergisk mot någon komponent i studieläkemedlet.
• Har genomgått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.

• Kortikosteroider (prednison med en dos högre än 10 mg/d eller liknande läkemedel) bör användas inom 14 dagar före inskrivningen Isodose) eller annan immunsuppressiv systemisk terapi. Obs! Patienter som för närvarande eller tidigare använt någon av följande steroidkurer kan inkluderas:

  1. Alternativa adrenalinsteroider (prednison ≤10 mg/d eller motsvarande)
  2. Topikala, intraokulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption.
  3. Kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider för profylax (t.ex. antiemetiska medel för specifik kemoterapi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (såsom fördröjd överkänslighet orsakad av exponering för allergener).
• Fick levande vaccin inom 4 veckor före inskrivning. (obs: säsongsinfluensavaccin är vanligtvis inaktiverade vacciner och är tillåtna. Vacciner som används i näshålan är levande vacciner och bör inte användas.
• Mottaget: immunterapi inom 28 dagar före inskrivning eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast, men minst 14 dagar) Behandling (såsom interleukin, interferon, tymosin, etc.) eller någon experimentell behandling.
• Palliativ strålbehandling gavs inom 14 dagar före inskrivningen.
• Har fått anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 eller någon annan specifik målinriktad t-cellssamstimulering eller antikropps- eller läkemedelsbehandling.
• Få en större operation inom 28 dagar före inskrivningen, om inte operationen är minimalt invasiv (t.ex. central venkateterisering genom perifer venpunktion [PICC]).
• Vid okontrollerad epilepsi, CNS-sjukdom eller psykisk störning ska utredaren avgöra om den kliniska svårighetsgraden stör undertecknandet av det informerade samtycket eller påverkar patientens orala läkemedelsefterlevnad.
• Det finns potentiella medicinska tillstånd eller alkohol-/drogmissbruk eller beroende som forskare anser vara skadligt för studiet av läkemedelsadministrering eller för tolkningen av drogtoxicitet eller biverkningar.