トリプルモノクローナル抗体と GEMOX レジメンを併用した進行性胆道系腫瘍の一次治療に関する臨床研究

包含基準:

• 18 歳以上 75 歳以下。
• -含める前の7日以内にKPSスコアが80ポイント以上。
• -以前に未治療の進行性または転移性胆道全身性腫瘍（胆嚢癌、肝内および肝外胆管癌）を有する被験者、または以前に根治手術 + 補助療法を受けたことがある被験者の場合、転移性病変は、最後の手術から6か月以上後に初めて検出されるべきですアジュバント治療、病理学的タイプは腺癌である。
• CT/MRI 検査では、RECIST1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変がありました。

• 登録前7日以内の被験者の血液ルーチンおよび生化学的指標は、次の基準を満たしています。

  1. ヘモグロビン≧90g/L; -好中球の絶対数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板≧100×109/L（患者は採血後14日以内に輸血または成長因子のサポートを受けるべきではありません）;
  2. -ALTおよびAST≤2.5倍の通常の上限（ULN）; ALP 2.5 x ULN 以下;
  3. -総ビリルビン<1.5 ULN（総ビリルビン<3 ULNの場合、ギルバート症候群の患者を含めることができます）;
  4. -血清クレアチニン<1.5 ULNまたは推定糸球体濾過率≥60ml /分/ 1.73m2 (付録 3);
  5. 血清アルブミン≧30g/L;
  6. -国際標準比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 ULN、患者が抗凝固療法を受けており、PTが抗凝固療法の期待される治療範囲内にある場合を除きます。
  7. -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。
• 研究期間中にプロトコルに従うことができます。 7) 研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、患者はいつでも何の損失もなく研究を中止できることを知らされています。
• -妊娠可能な女性（付録6）は、登録前7日以内に尿または血清妊娠の検査が陰性でなければならず、研究期間中および最後の投与（化学療法およびトリプギズマブを含む）後、少なくとも120日間効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 滅菌されていない男性は、研究期間中および最後の投与から少なくとも120日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -放射線療法、化学療法、免疫療法を含む胆道腫瘍の以前の治療（以前の補助療法の終了後6か月以上経過した再発患者を除く）

• 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の既往のある患者。 注：以下の疾患の患者は除外されず、さらにスクリーニングすることができます：

  1. コントロールされた1型糖尿病
  2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみでコントロール可能）
  3. コントロールされたセリアック病
  4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬、脱毛症）
  5. 外部からの引き金がなければ再発が予想されないその他の疾患
• -この試験で研究されている特定の癌および治癒した局所再発癌（切除された基底または扁平上皮細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳癌など）を除く、2年以内の活動中の悪性腫瘍 in situ）。
• 登録前の14日以内に頻繁なドレナージを必要とする制御不能な胸水、心膜液または腹水があった（胸水の細胞学的検査は許可された）。
• -最初の2週間以内に消化管出血がある患者、または研究者が判断した血液リスクが高い患者。
• -消化管穿孔および/または瘻孔は、入院前6か月以内に発生しました。
• 最初の 2 か月で 20% 以上の体重減少。
• 臨床的に重要な肺疾患：間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、急性肺疾患など
• 糖尿病、高血圧などの制御不能な全身疾患
• 全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス治療を必要とする、結核および HIV 感染を含む重度の慢性または活動性感染症。
• 1000 IU/mL を超える b 型肝炎ウイルス (HBV) DNA を有する未治療の慢性 b 型肝炎または慢性 HBV キャリア、または c 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 陽性患者は除外する必要があります。 非活動性 b 型肝炎表面抵抗性 元の (HBsAg) キャリア、治療済みおよび安定した b 型肝炎患者 (HBV DNA <1000IU/mL)、および治癒した c 型肝炎患者が含まれる場合があります。

• 以下の心血管危険因子のいずれか：

  1. 登録前28日以内の心原性胸痛の発生は、日常生活活動が制限された中等度の痛みと定義されました。
  2. -症候性肺塞栓症は、登録前28日以内に発生しました。
  3. 急性心筋梗塞は、含める前の6か月以内に発生しました。
  4. -ニューヨーク心臓協会レベルIII / IV（付録5）に達する心不全の病歴は、登録前6か月未満。
  5. グレード 2 以上の心室性不整脈は、組み入れ前 6 か月以内に発生したか、薬物治療を必要とする上室性頻脈性不整脈を伴っていました。
  6. 脳血管障害 (CVA) は、含める前の 6 か月以内に発生しました。
• 末梢神経疾患は、NCI-CTCAE レベル 1 を超えることが知られています。CTCAE 1 しかし、深部腱反射 (DTR) 消失のみの患者を除外する必要はありません。
• -中等度または重度の腎障害[クレアチニン分解能が50ml /分以下（CockroftおよびGaultの式に基づく）]、または血清クレアチニン>正常上限（ULN）。
• -治験薬のいずれかの成分に対するアレルギー。
• -同種幹細胞移植または臓器移植を受けた。

• コルチコステロイド（1日10mg以上のプレドニゾンまたは同様の薬物）を登録前14日以内に使用する必要があります。 注：現在または以前に以下のステロイドレジメンのいずれかを使用した患者が含まれる場合があります。

  1. アドレナリン代替ステロイド (プレドニゾン≤10mg/日または同等品)
  2. 全身吸収が最小限の局所、眼内、関節内、鼻腔内および吸入コルチコステロイド。
  3. 予防（特定の化学療法のための制吐剤など）または非自己免疫状態（アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症など）の治療のためのコルチコステロイドの短期（7日以内）使用。
• -登録前4週間以内に生ワクチンを接種した。 (注: 季節性インフルエンザワクチンは通常、不活化ワクチンであり、許可されています。 鼻腔に使用するワクチンは生ワクチンであり、使用すべきではありません。
• 受けた：登録前の28日以内または5半減期以内の免疫療法（いずれか短い方、ただし少なくとも14日） 治療（インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）または実験的治療。
• 登録前の14日以内に緩和放射線療法が行われた。
• -抗pd-1、抗pd-l1、抗pd-l2、またはその他の特定の標的化T細胞共刺激またはチェックポイント経路の抗体または薬物療法を受けている。
• -手術が低侵襲でない限り、登録前28日以内に大手術を受けます（例えば、末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル法[PICC]）。
• コントロールされていないてんかん、CNS 疾患または精神障害の場合、治験責任医師は、臨床的重症度がインフォームド コンセントの署名を妨げるか、または患者の経口服薬コンプライアンスに影響を与えるかどうかを判断するものとします。
• 薬物投与の研究や薬物毒性または有害事象の解釈に有害であると研究者が考える潜在的な病状またはアルコール/薬物乱用または依存があります。