Estudio Clínico sobre el Tratamiento de Primera Línea de Tumores Avanzados del Sistema Biliar con Anticuerpo Monoclonal Tripley Combinado con el Régimen GEMOX

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 y ≤75.
• Puntuación KPS ≥80 puntos dentro de los 7 días antes de la inclusión.
• Para sujetos con tumores sistémicos del tracto biliar avanzados o metastásicos no tratados previamente (cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático), o que se hayan sometido previamente a cirugía radical + terapia adyuvante, las lesiones metastásicas deben detectarse por primera vez ≥ 6 meses después de la última. tratamiento adyuvante, y el tipo patológico es adenocarcinoma.
• En el examen de CT/MRI, había al menos una lesión medible según los criterios RECIST1.1.

• La rutina de sangre y los indicadores bioquímicos del sujeto dentro de los 7 días antes de la inscripción cumplen con los siguientes estándares:

  1. Hemoglobina ≥90g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100×109/L (los pacientes no deben recibir transfusiones de sangre ni apoyo con factor de crecimiento dentro de los 14 días posteriores a la extracción de sangre);
  2. ALT y AST≤2,5 veces el límite superior normal (ULN); ALP 2,5 x LSN o menos;
  3. Bilirrubina total <1,5 ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total <3 ULN);
  4. Creatinina sérica <1,5 ULN o tasa de filtración glomerular estimada ≥60ml/min/1,73m2 (anexo 3);
  5. Albúmina sérica≥30g/L;
  6. Razón internacional estandarizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 ULN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y el PT esté dentro del rango de tratamiento anticoagulante esperado;
  7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​veces ULN.
• Ser capaz de seguir el protocolo durante el periodo de estudio. 7) proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio, y los pacientes han sido informados de que pueden retirarse del estudio en cualquier momento sin ninguna pérdida.
• Las mujeres fértiles (anexo 6) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 120 días durante el período del estudio y después de la última administración (incluida la quimioterapia y el triplegizumab).
• Los hombres no esterilizados deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo para tumores del tracto biliar, incluyendo radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia (excepto para pacientes con recurrencia más de 6 meses después del final de la terapia adyuvante previa)

• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden reaparecer. Nota: los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden someterse a exámenes de detección adicionales:

  1. diabetes tipo 1 controlada
  2. hipotiroidismo (que se puede controlar solo con terapia de reemplazo hormonal)
  3. enfermedad celíaca controlada
  4. enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. Vitíligo, psoriasis, alopecia)
  5. Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de un desencadenante externo
• Cualquier malignidad activa dentro de los 2 años, excepto los cánceres específicos que se estudian en este ensayo y los cánceres localmente recurrentes que se han curado (como el cáncer de piel de células escamosas o basales extirpado, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma cervical o de mama in situ).
• Hubo derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requirió drenaje frecuente dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (se permitió el examen citológico del derrame).
• Pacientes con sangrado gastrointestinal dentro de las primeras dos semanas de la inclusión, o aquellos con alto riesgo sanguíneo según lo juzgado por los investigadores.
• Perforación gastrointestinal y/o fístula ocurrida dentro de los 6 meses previos al ingreso.
• Pérdida de peso corporal ≥20% en los primeros 2 meses.
• Enfermedades pulmonares de trascendencia clínica: enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
• Enfermedades sistémicas incontrolables como diabetes, hipertensión, etc.
• Infecciones crónicas o activas graves, incluidas la tuberculosis y la infección por VIH, que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico.
• Se deben excluir los pacientes con hepatitis b crónica no tratada o portadores crónicos del VHB con ADN del virus de la hepatitis b (VHB) superior a 1000 UI/mL, o pacientes con ARN positivo del virus de la hepatitis c (VHC). Resistencia de la superficie de la hepatitis b no activa Se pueden incluir portadores originales (HBsAg), pacientes con hepatitis b tratados y estables (ADN del VHB <1000 UI/mL) y pacientes con hepatitis c curados.

• Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

  1. La aparición de dolor torácico cardiogénico en no más de 28 días antes de la inscripción se definió como dolor moderado con actividades de la vida diaria limitadas.
  2. La embolia pulmonar sintomática ocurrió dentro de los 28 días o menos antes de la inscripción.
  3. El infarto agudo de miocardio ocurrió en menos de 6 meses antes de la inclusión.
  4. Cualquier historial de insuficiencia cardíaca que alcance el nivel III/IV de la New York Heart Association (anexo 5) menos de 6 meses antes de la inscripción.
  5. Las arritmias ventriculares de grado 2 o mayor ocurrieron en menos de 6 meses antes de la inclusión, o estuvieron acompañadas de taquiarritmias supraventriculares que requirieron tratamiento farmacológico.
  6. El accidente cerebrovascular (ACV) ocurrió en menos de 6 meses antes de la inclusión.
• Se sabe que la enfermedad de los nervios periféricos supera el nivel 1 de NCI-CTCAE. CTCAE 1 Sin embargo, no es necesario excluir a los pacientes con solo desaparición del reflejo tendinoso profundo (DTR).
• Insuficiencia renal moderada o grave [resolución de creatinina igual o inferior a 50 ml/min (basada en las ecuaciones de Cockroft y Gault)], o creatinina sérica > límite superior normal (ULN).
• Alérgico a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Se han sometido a un trasplante alogénico de células madre o un trasplante de órganos.

• Los corticosteroides (prednisona con una dosis superior a 10 mg/d o medicamentos similares) deben usarse dentro de los 14 días antes de la inscripción Isodose) u otra terapia sistémica inmunosupresora. Nota: se pueden incluir pacientes que actualmente o anteriormente usaron cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides:

  1. Esteroides alternativos a la adrenalina (prednisona≤10mg/d o equivalente)
  2. Corticoides tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales e inhalados con mínima absorción sistémica.
  3. Uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la profilaxis (por ejemplo, agentes antieméticos para quimioterapia específica) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (como la hipersensibilidad retardada causada por la exposición a alérgenos).
• Recibió la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. (nota: las vacunas contra la influenza estacional generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas que se usan en la cavidad nasal son vacunas vivas y no deben usarse.
• Recibido: inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más corto, pero al menos 14 días) Tratamiento (como interleucina, interferón, timosina, etc.) o cualquier tratamiento experimental.
• La radioterapia paliativa se administró dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Haber recibido anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 o cualquier otra coestimulación específica de células T dirigida o terapia con anticuerpos o medicamentos de la vía del punto de control.
• Recibir una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, a menos que la cirugía sea mínimamente invasiva (p. ej., cateterismo venoso central a través de venopunción periférica [PICC]).
• En el caso de epilepsia no controlada, enfermedad del SNC o trastorno mental, el investigador deberá determinar si la gravedad clínica interfiere con la firma del consentimiento informado o afecta el cumplimiento de la medicación oral del paciente.
• Hay condiciones médicas potenciales o abuso o dependencia de alcohol/drogas que los investigadores consideran perjudiciales para el estudio de la administración de drogas o para la interpretación de la toxicidad de las drogas o los eventos adversos.